COCAINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ANTICHOLINERGIC AGENTS

Methylecgonidine (MEG; anhydroecgonine methylester) is produced when cocaine base ("crack") is heated. MEG alone and in combination with cocaine was tested for action on isolated tracheal rings stimulated to contact with acetylcholine. At micromolar concentrations, cocaine sensitized tracheal rings, increasing both the potency and efficacy of acetylcholine-induced contraction. Surprisingly, MEG, at nanomolar concentrations and above, non-competitively and irreversibly antagonized acetylcholine-induced contraction independently of the actions of cocaine. MEG also displayed antihistaminic activity. Therefore, MEG and anticholinergically active derivatives or analogues thereof are useful in the prevention or treatment of a disease or disorder treatable by an antimuscarinic anticholinergic agent, an antihistaminic agent or a spasmolytic agent, in particular bronchoconstriction in a number of pulmonary diseases such as asthma. La méthylecgonidine (MEG, méthyl-ester d'anhydroecgonine) est produite par chauffage de la cocaïne-base ("crack"). La MEG a été testée seule et combinée à de la cocaïne-base pour évaluer son action sur des anneaux trachéaux isolés, stimulés par contact avec de l'acétylcholine. A des concentrations micromolaires, la cocaïne a sensibilisé les anneaux trachéaux, augmentant à la fois la puissance et l'éfficacité des contractions induites par l'acétylcholine. La MEG, à des concentrations nanomolaires et supérieures, a exercé une surprenante action antagonique, non compétitive et irréversible, sur la contraction induite par l'acétylcholine, indépendamment de l'action de la cocaïne. La MEG a également présenté une activité antihistaminique. La MEG et ses dérivés ayant une action anticholinergique sont donc utiles pour la prévention ou le traitement des maladies ou troubles pouvant être traités par un anticholinergique antimuscarinique, un antihistaminique ou un spasmolytique, en particulier de la constriction bronchique dans diverses maladies pulmonaires telles que l'asthme.