ATHEROSCLEROTIC PLAQUE SPECIFIC ANTIGENS, ANTIBODIES THERETO, AND USES THEREOF

An antigen comprising 5,7 cholestadien-3 beta -ol (7-dehydrocholesterol) or a compound having a structure similar to 5,7 cholestadien-3 beta -ol and a quaternary ammonium salt is provided. Also provided is a method of generating an antibody using the aforementioned antigen, as well as antibodies produced thereby and fragments of such antibodies. The invention also provides a rat myeloma cell line Z2D3 73/30 1D10 and a murine-human chimeric monoclonal antibody produced thereby. A CDR-grafted antibody comprising a CDR region amino acid sequence from hybridoma Z2D3 or hybridoma Z2D3/3E5 and framework and constant region amino acid sequences from a human immunoglobulin is further provided. Also provided are methods for imaging atherosclerotic plaque, ablating atherosclerotic plaque, detecting and quantitatively determining in a sample an antigen indicative of the presence of atherosclerotic plaque, reducing the amount of atherosclerotic plaque in a blood vessel, and treating atherosclerosis in a subject. The invention also provides peptides having amino acid sequences which are the same or substantially the same as those of the aforementioned murine-human chimeric monoclonal antibody, as well as isolated nucleic acid sequences encoding therefor. L'invention se rapporte à un antigène comprenant 5,7 cholestadiène-3beta-ol (7-déshydrocholestérol) ou un composé ayant une structure similaire à 5,7 cholestadiène-3beta-ol et à un sel d'ammonium quaternaire. L'invention se rapporte également à un procédé générant un anticorps à l'aide de l'antigène mentionné ci-dessus, ainsi qu'à des anticorps obtenus par celui-ci et à des fragments de ces anticorps. L'invention se rapporte également à une lignée cellulaire du myélome du rat Z2D3 73/30 1D10 et à un anticorps monoclonal chimère humain-murin obtenu par celle-ci. L'invention concerne en outre un anticorps greffé sur CDR comprenant une séquence d'acides aminés de la région CDR provenant de l'hybridome Z2D3 ou de l'hybridome Z2D3/3E5, et un squelette et des séquences d'acides aminés de région constante provenant d'une immunoglobuline humaine. Des procédés permettant de visualiser la plaque athéroscléreuse, de procéder à son ablation, de détecter et de déterminer de manière quantitative dans un échantillon un antigène indiquant la présence de la plaque athéroscléreuse, de réduire la plaque athéroscléreuse dans un vaisseau sanguin et de traiter l'athérosclérose chez un sujet sont également décrits. L'invention concerne en ou