ACTIVATION OF p53 PROTEIN

A class of mutant forms of p53 protein, such as His273 and Lys285, which are defective in conversion from the latent to the activated state by casein kinase II, but with the ability to be activated for specific DNA binding by the action of ligands such as monoclonal antibody PAb421 and heat shock protein DnaK. Activation of these mutants, which are found at high levels in certain types of tumour, can potentially lead to selective growth arrest and induction of apoptosis in the tumor cells. p53 can be constitutively activated also by deletion of the C-terminal 30 amino acids. p53 activated in this way, or by ligand binding, can be administered for the purposes of tumour or cell growth suppression. Classe de formes mutantes de la protéine p53, par exemple His273 et Lys285, présentant un défaut de conversion de l'état latent à l'état activé par la caséine-kinase II, mais pouvant être activées pour une liaison spécifique d'ADN par l'action de ligands tels que l'anticorps monoclonal PAb421 et la protéine de choc thermique DnaK. L'activation de ces mutants, dont on trouve des taux élevés dans certains types de tumeur, est susceptible d'entraîner un arrêt sélectif de croissance et l'induction d'apoptose dans les cellules tumorales. La p53 peut également être activée de manière constitutive par la délétion des 30 acides aminés C-terminaux. La p53 activée de cette façon, ou par liaison de ligands, peut être administrée dans le but de supprimer les tumeurs ou la croissance cellulaire.