COMPOUNDS THAT MODULATE ENDOTHELIN ACTIVITY

Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I) are provided. In formula (I): Ar is a substituted or unsubstituted aromatic or heterocyclic group; R is H or a substituted or unsubstituted straight or branched chain, cyclic or mixture of straight, branched and cyclic alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, arylalkyl, alkoxyalkyl or alkoxycarbonyl group having from 1-20 carbon atoms; A is a functional group that bears a polar moiety, and is preferably COOH or RNH; R1 is R, R-C=O, R substituted with one or more heteroatoms, a substituted or unsubstituted aryl group, or is aryl-(CH2)n; R2 is (CH2)n, CHR, C(R)2, COO, OCO, NHCO, CONH, SO, SO2 or NR; R3 and R4, which are the same or different or each may be absent, and are =O, H, O-aryl, OR, O-alkyl or alkyl, aryl, SR, S-aryl, NHR, NH-aryl, NR, or are other heteroaromatic groups; R5 is H, OH or R; E and F, which are the same or are different, are either N or (CH2)p; p is an integer or 0 between 0 and 5; m and n are integers or 0 between 0 and 10; T is O, S, NCOR or NR; U and V, which may be the same or different, are (CH2)n; W is CO, (CH2)n, (CH2)n-CHR or CHR-(CH2)n; X and Y, which may be the same or different, are H, alkyl or aryl or X and Y form a saturated or unsaturated homocyclic or heterocyclic ring containing 3-15 members; and Z is H, SR, NHR or N(R)2. Composés de la formule (I) et compositions pharmaceutiques contenant les composés de la formule (I). Dans cette formule (I), Ar représente un groupe hétérocyclique ou aromatique substitué ou non substitué; R représente H ou un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, aryle, arylalkyle, alcoxyalkyle ou alcoxycarbonyle, substitué ou non substitué, cyclique ou à chaîne ramifiée ou non ramifiée, ou un mélange de tels groupes cycliques, ramifiés et non ramifiés, contenant de 1 à 20 atomes de carbone; A représente un groupe fonctionnel comprenant une fraction polaire, et représente de préférence COOH ou RNH; R1 représente R, R-C=O, R substitué par un ou plusieurs hétéroatomes, un groupe aryle substitué ou non substitué, ou représente aryl-(CH2)n; R2 représente (CH2)n, CHR, C(R)2, COO, OCO, NHCO, CONH, SO, SO2 ou NR; R3 et R4, qui sont identiques ou différents ou peuvent chacun être absents, représentent =O, H, O-aryle, OR, O-alkyle, ou alkyle, aryle, SR, S-aryle, NHR, NH-aryle, NR, ou d'autres groupes hétéroaromatiques; R5 représente H, OH ou R; E et F, qui sont identiques ou différents, représentent soit N, soit (CH2)p; p représe