TRANSGENIC IMMUNODEFICIENT NON-HUMAN ANIMALS

Transgenic non-human animals having genotypes comprising a first DNA sequence encoding an expression regulation sequence for a lymphoid gene operably linked to DNA encoding a lethal polypeptide. Also included are transgenic animals having genotypes comprising the substitution, deletion or insertion of one or more nucleotides in at least one endogenous allele of a CD3-type gene. The transgenic non-human animals have phenotypes characterized by immunodeficiency in at least one function of a lymphoid cell. Such phenotypes include depletion of one or more lymphoid cell types such as T-cells, NK cells, large granular lymphocytes, and/or B-cells. The invention also provides transgenic immunodeficient animals containing a xenograft characterized by a phenotype wherein the animal has an enhanced ability to maintain the xenograft as compared to the maintenance of the xenograft in the species from which the transgenic animal is derived. Animaux transgéniques non humains possédant des génotypes comprenant une première séquence d'ADN codant une séquence de régulation d'expression d'un gène lymphoïde lié à un ADN codant un polypeptide léthal. Sont également compris des animaux transgéniques possédant des génotypes comprenant la substitution, la délétion ou l'insertion d'un ou plusieurs nucléotides dans au moins un allèle endogène d'un gène de type CD3. Les animaux transgéniques non humains possèdent des phénotypes caractérisés par une déficience immunitaire dans au moins une fonction d'une cellule lymphoïde. Lesdits phénotypes comportent la déplétion d'un ou plusieurs types de cellules lymphoïdes, tels que des cellules T, des cellules NK, des grands lymphocytes granuleux et/ou des cellules B. L'invention décrit également des animaux transgéniques présentant une déficience immunitaire et contenant une xénogreffe caractérisée par un phénotype permettant à l'animal d'augmenter sa capacité à conserver la xénogreffe par rapport aux espèces dont l'animal transgénique est dérivé.