THERAPY FOR ALPHA-1 ANTITRYPSIN DEFICIENCY

A therapeutic genetic construct for addressing alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) and associated disorders. The genetic construct encodes: (a) a first pre-miRNA; (b) a second pre-miRNA; and (c) a transgene encoding AAT(M). The pre-miRNAs inhibit the expression of alleles encoding mutant variants of AAT, such as AAT(Z), AAT(S), AAT(I), AAT(Siiyama), and AAT(Mmalton). The construct may further comprise a liver-specific promoter. A vector, such as a gorilla adenoviral vector, comprising the genetic construct. A method of treating a disease or disorder, such as COPD, bronchiectasis, neonatal cholestasis, cirrhosis, fibrosis, and hepatocellular carcinoma, comprising administering a therapeutically effective amount of the aforementioned vector. A use of the genetic construct in the manufacture of a medicament for use in treating a disease or disorder. A composition comprising the genetic construct. A kit comprising the genetic construct. Construction génétique thérapeutique permettant de résoudre une déficience en alpha-1 antitrypsine (AATD) et des troubles associés. La construction génétique code : (a) un premier pré-miARN ; (b) un second pré-miARN ; et (c) un transgène codant pour AAT(M). Les pré-miARN inhibent l'expression d'allèles codant pour des variants mutants d'AAT, tels que AAT(Z), AAT(S), AAT(I), AAT(Siiyama) et AAT(Mmalton). La construction peut en outre comprendre un promoteur spécifique du foie. Un vecteur, tel qu'un vecteur adénoviral de gorille, comprend la construction génétique. L'invention concerne une méthode de traitement d'une maladie ou d'un trouble, tel que la BPCO, la bronchectasie, la cholestase néonatale, la cirrhose, la fibrose et le carcinome hépatocellulaire, comprenant l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace du vecteur susmentionné. L'invention concerne l'utilisation de la construction génétique dans la fabrication d'un médicament destiné à être utilisé dans le traitement d'une maladie ou d'un trouble. L'invention concerne également une composition comprenant la construction génétique. L'invention concerne également un kit comprenant la construction génétique.