GENE EDITING SYSTEMS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF HEMOGLOBINOPATHIES AND METHODS OF USING THE SAME

The present disclosure describes improved LNP-based nucleobase editing systems and therapeutics for use in treating hemoglobinopathies, including sickle cell disease and beta-thalassemia. In particular, the disclosure describes improved LNPs, including novel and improved ionizable lipids for making LNPs, that enhance the targeted delivery of LNP-based nucleobase editing systems and therapeutics to red blood cell progenitor cells, enabling treatment of hemoglobinopathies, in vivo. La présente divulgation concerne des systèmes d'édition de nucléobases à base de LNP améliorés et des agents thérapeutiques destinés à être utilisés dans le traitement d'hémoglobinopathies, comprenant la drépanocytose et la bêta-thalassémie. En particulier, la divulgation concerne des LNP améliorées, contenant de nouveaux lipides ionisables améliorés pour fabriquer des LNP, qui améliorent l'administration ciblée de systèmes d'édition de nucléobases à base de LNP et des agents thérapeutiques à des cellules progénitrices de globules rouges, permettant le traitement d'hémoglobinopathies, in vivo.