CLEAVABLE IMMUNE CELL ENGAGERS

The present invention concerns antibody-cytokine conjugates, wherein the cytokine is conjugated to the antibody through a cleavable linker. The conjugates according to the invention can be prepared by conjugating a functionalized antibody Ab(F)x containing x reactive moieties F, wherein x is an inte...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: VAN DELFT, Floris Louis, VAN BERKEL, Sander Sebastiaan, VAN GEEL, Remon
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:The present invention concerns antibody-cytokine conjugates, wherein the cytokine is conjugated to the antibody through a cleavable linker. The conjugates according to the invention can be prepared by conjugating a functionalized antibody Ab(F)x containing x reactive moieties F, wherein x is an integer in the range 1 - 10, and an immune cell-engaging polypeptide containing one or two reactive moieties Q, wherein the antibody is specific for a tumour cell and the immune cell-engaging polypeptide is specific for an immune cell, wherein the reaction forms a covalent linkage between the functionalized antibody and the immune cell-engaging polypeptide by reaction of Q with F. The invention further concerns the antibody-cytokine conjugate obtainable by the process according to the invention and medical uses thereof. La présente invention concerne des conjugués anticorps-cytokine, la cytokine étant conjuguée à l'anticorps par l'intermédiaire d'un lieur clivable. Le conjugué, selon la présente invention, peut être préparé par conjugaison d'un anticorps fonctionnalisé Ab(F)x contenant x fractions réactives F, x étant un nombre entier dans la plage de 1 à 10, et un polypeptide de mise en contact de cellules immunitaires contenant une ou deux fractions réactives Q, l'anticorps étant spécifique à une cellule tumorale et le polypeptide de mise en contact de cellules immunitaires étant spécifique à une cellule immunitaire, la réaction formant une liaison covalente entre l'anticorps fonctionnalisé et le polypeptide de mise en contact de cellules immunitaires par réaction de Q avec F. L'invention concerne en outre le conjugué anticorps-cytokine pouvant être obtenu par le procédé selon l'invention ainsi que les utilisations médicales associées.