COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CAG REPEAT DISEASES

The present disclosure provides a double-stranded RNA (dsRNA) comprising: a) a first strand that hybridizes to a target CAG repeat region of a CAG repeat containing RNA; and b) a second strand that hybridizes to the first strand, wherein the first strand comprises: i) a first mismatch to the target CAG repeat region; and ii) at least a second mismatch to the target CAG repeat region. The present disclosure provides a recombinant nucleic acid comprising: a) a dsRNA of the present disclosure; and b) a microRNA scaffold; the present disclosure also provides a recombinant expression vector comprising a nucleotide sequence encoding such a recombinant nucleic acid. The present disclosure provides viral and non-viral delivery vehicles comprising a recombinant expression vector of the present disclosure; and pharmaceutical compositions comprising such delivery vehicles. The present disclosure provides methods for selectively reducing translation of a disease-associated CAG repeat-containing RNA. La présente divulgation concerne un ARN double brin (ARNdb) comprenant : a) un premier brin qui s'hybride à une région de répétition CAG cible d'une répétition CAG contenant de l'ARN ; et b) un second brin qui s'hybride au premier brin, le premier brin comprenant : i) une première désadaptation à la région de répétition CAG cible ; et ii) au moins une seconde désadaptation à la région de répétition CAG cible. La présente divulgation concerne un acide nucléique recombinant comprenant : a) un ARNdb de la présente divulgation ; et b) un échafaudage de microARN ; la présente divulgation concerne également un vecteur d'expression recombinant comprenant une séquence nucléotidique codant pour un tel acide nucléique recombinant. La présente divulgation concerne des véhicules d'administration viraux et non viraux comprenant un vecteur d'expression recombinant de la présente divulgation ; et des compositions pharmaceutiques comprenant de tels véhicules d'administration. La présente divulgation concerne des procédés de réduction sélective de la traduction d'un ARN contenant une répétition CAG associé à une maladie.