METHODS OF TREATING CANCER WITH A RAS MUTATION

Methods of treating RAS-mutated cancers are provided, comprising the administration of a therapeutically effective amount of dual-MEK inhibitor with a short plasma half-life that inhibits both the phosphorylation of mitogen-activated protein kinase kinase 1 or 2 (pMEK) and the phosphorylation of mit...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: NAIR, Praveen, FUNT, Jason, KOLITZ, Sarah, HALL, Brett Matthew, KING, Peter John
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:Methods of treating RAS-mutated cancers are provided, comprising the administration of a therapeutically effective amount of dual-MEK inhibitor with a short plasma half-life that inhibits both the phosphorylation of mitogen-activated protein kinase kinase 1 or 2 (pMEK) and the phosphorylation of mitogen-activated protein kinase 1 or 2 (pERK), wherein the dual-MEK inhibitor is administered to the patient in certain dose amounts that achieves a Cmax effective to inhibit pERK and pMEK and with an interval between consecutive doses that is at least about certain times the plasma half-life of the dual-MEK inhibitor. In some embodiments, the dual-MEK inhibitor is Compound (A) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. L'invention concerne des méthodes de traitement de cancers à mutation RAS, comprenant l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'inhibiteur double-MEK avec une demi-vie plasmatique courte qui inhibe à la fois la phosphorylation de la protéine kinase 1 ou 2 (pMEK) activée par mitogène et la phosphorylation de la protéine kinase 1 ou 2 activée par mitogène (pERK), l'inhibiteur double-MEK étant administré au patient en certaines quantités de dose qui atteint une Cmax efficace pour inhiber pERK et pMEK et avec un intervalle entre des doses consécutives qui est au moins environ un certain nombre de fois la demi-vie plasmatique de l'inhibiteur double-MEK. Dans certains modes de réalisation, l'inhibiteur double-MEK est le composé (A) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.