METHODS AND COMPOSITIONS FOR ADMINISTERING OTOFERLIN DUAL VECTOR SYSTEMS

The disclosure features compositions and methods for the treatment of sensorineural hearing loss and auditory neuropathy, particularly forms of the disease that are associated with a mutation in otoferlin (OTOF), by way of OTOF gene therapy. The disclosure provides a variety of compositions that include a first nucleic acid vector that contains a polynucleotide encoding an N-terminal portion of an OTOF protein (e.g., an OTOF isoform 5 protein) and a second nucleic acid vector that contains a polynucleotide encoding a C-terminal portion of an OTOF protein (e.g., an OTOF isoform 5 protein). These vectors can be used to increase the expression of OTOF in a subject, such as a human subject suffering from sensorineural hearing loss. La présente invention concerne des compositions et des procédés de traitement de la surdité neurosensorielle et de la neuropathie auditive, en particulier de formes de la maladie qui sont associées à une mutation de l'otoferline (OTOF), par une thérapie génique d'OTOF. L'invention concerne une variété de compositions qui comprennent un premier vecteur d'acides nucléiques qui contient un polynucléotide codant pour une partie N-terminale d'une protéine d'OTOF (par exemple, une protéine d'isoforme 5 d'OTOF) et un second vecteur d'acides nucléiques qui contient un polynucléotide codant pour une partie C-terminale d'une protéine d'OTOF (par exemple, une protéine d'isoforme 5 d'OTOF). Ces vecteurs peuvent être utilisés pour augmenter l'expression d'OTOF chez un sujet, tel qu'un sujet humain souffrant de surdité neurosensorielle.