BIFUNCTIONAL MOLECULES TO TARGET DEGRADATION OF INTERLEUKIN 17A (IL-17A)

The present disclosure described a bifunctional IL17A binding compound that includes a 1 or more Interleukin 17A (IL17A) Binding Moieties (IL17ABM) that are capable of binding to IL17A which (IL17ABM) is covalently linked to 1 to 15 Asialoglycoprotein Receptors Binding Moieties (ASPGPRM) that binds to an asialoglycoprotein receptor (ASGPR) on an outer surface of a cell (e.g., a hepatocyte or other degrading cell, such as a cell in a subject) through 1 to 15 optional chemical moieties (LINKER) and 1 to 15 connectivity groups (CON) that are a bond or a chemical connecting moiety. Alternatively, the IL17ABM can be bound via one or more LINKER or CON groups to a MATE reagent that specifically and covalently links the IL17ABM to a IL17A antibody. Further described are methods of making and using the bifunctional compounds of the present disclosure and methods for treating a patient having a disorder in which IL17A is implicated, such as an autoimmune disorder or inflammatory disorder, e.g. rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel disease (IBD), Crohn's disease, ulcerative colitis, psoriasis, and noninfectious or autoimmune uveitis. La présente divulgation concerne un composé de liaison à IL17A bifonctionnel qui comprend une ou plusieurs fractions de liaison à l'interleukine 17A (IL17A) (IL17ABM) qui sont capables de se lier à IL17A qui (IL17ABM) sont liées de manière covalente à 1 à 15 fractions de liaison à des récepteurs d'asialoglycoprotéine (ASPGPRM) qui se lient à un récepteur d'asialoglycoprotéine (ASGPR) sur une surface externe d'une cellule (par exemple, un hépatocyte ou une autre cellule de dégradation, telle qu'une cellule chez un sujet) par 1 à 15 fractions chimiques facultatives (LIEUR) et 1 à 15 groupes de connectivité (CON) qui sont une liaison ou une fraction de liaison chimique. En variante, l'IL17ABM peut être liée par l'intermédiaire d'un ou de plusieurs groupes LIEUR ou CON à un réactif MATE qui lie spécifiquement et de manière covalente l'IL17ABM à un anticorps anti-IL17A. L'invention concerne en outre des procédés de fabrication et d'utilisation des composés bifonctionnels de la présente divulgation et des procédés de traitement d'un patient ayant un trouble dans lequel l'IL17A est impliquée, tels qu'un trouble auto-immun ou un trouble inflammatoire, par exemple la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique, une maladie intestinale inflammatoire (IBD), la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le psoriasis, et une