M6PR BINDING COMPOUNDS AND CONJUGATES

The present disclosure provides a class of compounds including a ligand moiety that specifically binds to a cell surface mannose-6- phosphate receptor (M6PR). The M6PR binding compounds can trigger the receptor to internalize into the cell a bound compound. The ligand moieties of this disclosure can be linked to a variety of moieties of interest without impacting the specific binding to, and function of, the M6PR. Also provided are compounds that are conjugates of the ligand moieties linked to a biomolecule, such as an antibody, which conjugates can harness cellular pathways to remove specific target proteins from the cell surface or the extracellular milieu. For example, the conjugates described herein may sequester and/or degrade a target molecule of interest in a cell's lysosome. Also provided are methods of using the conjugates to target a protein for sequestration and/or lysosomal degradation. La présente invention concerne une classe de composés comprenant une fraction de ligand qui se lie spécifiquement à un récepteur mannose-6-phosphate de surface cellulaire (M6PR). Les composés de liaison à M6PR peuvent activer le récepteur afin d'internaliser dans la cellule un composé lié. Les fractions de ligand de la présente invention peuvent être liées à une variété de fractions d'intérêt sans affecter la liaison spécifique à, et la fonction du, M6PR. L'invention concerne également des composés qui sont des conjugués des fractions de ligand liées à une biomolécule, telles qu'un anticorps, lesdits conjugués pouvant comprendre des voies cellulaires pour éliminer des protéines cibles spécifiques de la surface cellulaire ou du milieu extracellulaire. Par exemple, les conjugués décrits dans la description peuvent séquestrer et/ou dégrader une molécule cible d'intérêt dans un lysosome de la cellule. L'invention concerne également des procédés d'utilisation des conjugués pour cibler une protéine pour la séquestration et/ou la dégradation lysosomale.