BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADING KINASES VIA UBIQUITIN PROTEOSOME PATHWAY

The invention relates to bifunctional compounds according to Formula (I) for degrading kinases via ubiquitin proteasome pathway. More specifically, the invention relates to macrocyclic bifunctional compounds according to Formula (I) for degrading kinases via ubiquitin proteosome pathway, along with processes to prepare the bifunctional compounds, uses of the bifunctional compounds and methods for treating diseases modulated by specific kinases. Specifically, the invention relates to bifunctional compounds formed by conjugation of reversible macrocyclic kinase inhibitors with E3 ligase binding moieties, which function to recruit targeted protein kinases to E3 ubiquitin ligase for degradation of the targeted protein kinases. L'invention concerne des composés bifonctionnels de formule (I) pour dégrader des kinases par l'intermédiaire d'une voie de l'ubiquitine protéasome. Plus particulièrement, l'invention concerne des composés bifonctionnels macrocycliques de formule (I) pour dégrader des kinases par l'intermédiaire de la voie de l'ubiquitine protéosome, ainsi que des procédés pour préparer les composés bifonctionnels, des utilisations des composés bifonctionnels et des méthodes pour traiter des maladies modulées par des kinases spécifiques. En particulier, l'invention concerne des composés bifonctionnels formés par conjugaison d'inhibiteurs de kinase macrocycliques réversibles avec des fractions de liaison à la ligase E3, qui fonctionnent pour recruter des protéines kinases ciblées à l'ubiquitine ligase E3 pour la dégradation des protéines kinases ciblées.