STIMULI-RESPONSIVE TRACELESS ENGINEERING PLATFORM FOR INTRACELLULAR PAYLOAD DELIVERY

Conjugates and pharmaceutical compositions containing these conjugates for intracellular delivery of a payload are disclosed. The conjugates contain a gene editing machinery or protein as the payload; preferably a stimuli-responsive, self-immolative chemical linker, and a cell membrane fusogenic molecule. One or more stimuli inside a cell, such as a reducing and/or an acidic environment, cleave the stimuli-responsive chemical moiety and activates self-immolation of the chemical linker. In some forms, these processes lead to the release of the payload from the conjugate without components of the linker and cell membrane fusogenic molecule covalently attached to the gene editing machinery or protein payload. Des conjugués et des compositions pharmaceutiques contenant ces conjugués pour la distribution intracellulaire d'une charge utile sont divulgués. Les conjugués contiennent une machinerie ou une protéine d'édition de gènes en tant que charge utile ; de préférence un lieur chimique auto-immolable sensible aux stimuli, et une molécule fusogène de membrane cellulaire. Un ou plusieurs stimuli à l'intérieur d'une cellule, tels qu'un environnement réducteur et/ou acide, clivent la fraction chimique sensible aux stimuli et activent l'auto-immolation du lieur chimique. Dans certaines formes, ces procédés conduisent à la libération de la charge utile à partir du conjugué sans composants du lieur et de la molécule fusogène de membrane cellulaire liée de manière covalente à la machinerie d'édition de gène ou à la charge utile de protéine.