REVERSE TRANSCRIPTASE-MEDIATED GENETIC EDITING OF TRANSTHYRETIN (TTR) AND USES THEREOF

A system for genetic editing of a transthyretin (TTR) gene, comprising (a) a Cas12i2 polypeptide or a first nucleic acid encoding the Cas12i2 polypeptide; (b) a reverse transcriptase (RT) polypeptide or a second nucleic acid encoding the RT polypeptide; (c) an RNA guide or a third nucleic acid encoding the RNA guide, and (d) a reverse transcription donor RNA (RT donor RNA) or a fourth nucleic acid encoding the RT donor RNA. Also provided herein are methods for editing a TTR gene using the gene editing system disclosed herein and/or for treating diseases associated with the TTR gene, for example, amyloidogenic transthyretin. Système d'édition génétique d'un gène de la transthyrétine (TTR), comprenant : (a) un polypeptide Cas12i2 ou un premier acide nucléique codant pour le polypeptide Cas12i2; (b) un polypeptide de transcriptase inverse (RT) ou un deuxième acide nucléique codant pour le polypeptide RT; (c) un guide ARN ou un troisième acide nucléique codant pour le guide ARN; et (d) un ARN donneur de transcription inverse (ARN donneur de RT) ou un quatrième acide nucléique codant pour l'ARN donneur de RT. La présente invention porte également sur des procédés d'édition d'un gène TTR à l'aide du système d'édition génique de la présente invention et/ou sur le traitement de maladies associées au gène TTR, par exemple la transthyrétine amyloïdogène.