METHODS FOR PRODUCING BIOCONJUGATES FOR LIVER-SPECIFIC TARGETED PROTEOME MODULATION

The invention relates to the field of biotechnology and medicine, and more particularly to the production of bioconjugates for liver-specific targeted proteome modulation, which can be used for treating a broad spectrum of diseases stemming from an imbalance in protein activity or concentration. For this purpose, a method is proposed for producing conjugates that include an antibody against a target of interest, wherein said antibody is conjugated with ASGPR ligands. The proposed method includes a step of activating a ligand by reacting same with 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide (EDC) and N-hydroxysulfosuccinimide, and a step of bioconjugating activated ligands with an antibody. The proposed method makes it possible to produce a high yield of bioconjugates which do not require additional purification, while preserving the specificity of the antibodies therein. L'invention se rapporte au domaine des biotechnologies et de la médecine, et concerne notamment la production de bio-conjugués pour une modulation de protéome dirigée spécifique au foie, lesquels peuvent être utilisés pour une thérapie d'un large spectre d'affections qui sont dues à un déséquilibre de l'activité ou de la concentration de protéines. L'invention concerne ainsi un procédé de production de conjugués comprenant un anticorps dirigé contre une cible d'intérêt, et conjugué à des ligands de récepteur ASGPR. Le procédé de l'invention comprend un stade d'activation du ligand par son interaction avec du 1-éthyl-3-(3- diméthylaminopropyle)carbodiimide (EDC) et du N-hydroxsulfosuccinimide, et un stade de bio-conjugaison des ligands activés avec l'anticorps. Ce procédé assure une production importante des bio-conjugués obtenus, ne nécessitant pas de purification supplémentaire, avec une conservation de la spécificité des anticorps dans sa composition. Изобретение относится к области биотехнологии и медицины, а именно, к получению биоконъюгатов для печень-специфической направленной модуляции протеома, которые могут быть использованы для терапии широкого спектра заболеваний, в основе которых лежит дисбаланс активности или концентрации белков. Для этого предложен способ получения конъюгатов, включающих антитело против интересующей мишени, конъюгированное с лигандами рецептора ASGPR. Предлагаемый способ включает стадию активации лиганда путем его взаимодействия с 1-этил-3-(3- диметиламинопропил)карбодиимидом (EDC) и N-гидроксисульфосукцинимидом, и стадию биоконъюгации активированных лиганд