PLK1 DEGRADATION INDUCING COMPOUNDS WITH INCREASED RIGIDITY

Novel dihydropteridone or pyrimidodiazepinone derivative based PLK1 degraders are disclosed. The present PLK1 degraders are proteolysis targeting chimeras (PROTACs) that recruit PLK1 protein into CRBN E3 ubiquitin ligase via optimized rigid linkers. The compounds may induce PLK1 degradation with improved drug properties and may be utilized for example, as a payload of antibody-drug conjugated (ADC) for the treatment of cancer. L'invention concerne de nouveaux agents de dégradation de PLK1 à base de dihydroptéridinone ou de pyrimidodiazépinone. Les présents agents de dégradation de PLK1 sont des chimères ciblant la protéolyse (PROTAC) qui recrutent la protéine PLK1 dans l'ubiquitine ligase CRBN E3 par l'intermédiaire de lieurs rigides optimisés. Les composés peuvent induire une dégradation de PLK1 avec des propriétés de médicament améliorées et peuvent être utilisés par exemple, en tant que charge utile de conjugué anticorps-médicament (ADC) pour le traitement du cancer.