ENGINEERED ANTI-SARS-COV-2 ANTIBODIES AND USES THEREOF

The instant disclosure provides antibodies and antigen-binding fragments thereof that can bind to a SARS-CoV-2 antigen and, in certain embodiments, are capable of neutralizing a SARS-CoV-2 infection. In certain embodiments, an antibody or antigen-binding fragment of the present disclosure has one or more improved property, such as improved binding and/or neutralization, as compared to an antibody or antigen-binding fragment having the six CDRs of, or the VH and VL amino acid sequences as set forth, in SEQ ID NOs.:30 and 34, respectively, or as set forth in SEQ ID NOs.:22 and 26, respectively. In certain embodiments, the presently disclosed antibodies are capable of binding to S proteins of multiple sarbecoviruses and/or neutralizing infection by multiple sarbecoviruses. In some embodiments, a sarbecovirus is from clade 1a, clade 1b, clade 2, or clade 3. In some embodiments, a sarbecovirus comprises a SARS-CoV-2, a SARS-CoV-2 G504D variant, a SARS-CoV delta variant, a SARS-CoV omicron variant, a SARS-CoV, or any combination thereof. Also provided are polynucleotides that encode an antibody or antigen-binding fragment, vectors and host cells that comprise a polynucleotide, pharmaceutical compositions, and methods of using the presently disclosed antibodies, antigen-binding fragments, polynucleotides, vectors, host cells, and compositions to treat or diagnose a sarbecovirus infection, such as a SARS-CoV-2 infection. La présente invention concerne des anticorps et des fragments de liaison à l'antigène de ceux-ci qui peuvent se lier à un antigène du SARS-CoV-2 et, dans certains modes de réalisation, peuvent neutraliser une infection à SARS-CoV-2. Dans certains modes de réalisation, un anticorps ou un fragment de liaison à l'antigène de la présente divulgation présente une ou plusieurs propriétés améliorées, telles qu'une liaison et/ou une neutralisation améliorée, par comparaison avec un anticorps ou un fragment de liaison à l'antigène ayant les six CDR des SEQ ID NO : 30 et 34, respectivement, ou les séquences d'acides aminés VH et VL telles que définies dans celles-ci, ou telles que définies dans les SEQ ID NO : 22 et 26, respectivement. Dans certains modes de réalisation, les anticorps présentement décrits peuvent se lier à des protéines S de multiples sarbécovirus et/ou neutraliser une infection par de multiples sarbécovirus. Dans certains modes de réalisation, un sarbécovirus provient de la clade 1a, de la clade 1b, de la clade 2 ou de la clade 3. Dans cer