COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCING ADOPTIVE T CELL THERAPEUTICS

The present disclosure relates generally to compositions and methods for improving T cell therapy. In particular, the disclosure provides polypeptides and recombinant nucleic acid constructs and/or recombinant nucleic acids encoding polypeptides having mutations capable of altering T cell signaling, cytokine production, and/or in vivo persistence in tumors of therapeutic T cells comprising the mutation. The T cell signaling can be by NF AT, NF-KB and/or AP-1 pathways. The disclosure also provides vectors and cells including the polypeptides and/or recombinant nucleic acid constructs and/or recombinant nucleic acids of the disclosure as well as methods of preparing a T cell for use in cell therapy, and methods of identifying a mutation useful for improving T cell therapy. La présente divulgation concerne de manière générale des compositions et des procédés pour améliorer une thérapie par lymphocytes T. En particulier, la divulgation concerne des polypeptides et des constructions d'acide nucléique recombinant et/ou des acides nucléiques recombinants codant des polypeptides ayant des mutations capables de modifier une signalisation des lymphocytes T, une production de cytokine et/ou une persistance in vivo dans des tumeurs de lymphocytes T thérapeutiques comprenant la mutation. La signalisation des lymphocytes T peut être des voies NF AT, NF-KB et/ou AP-1. La divulgation concerne également des vecteurs et des cellules comprenant les polypeptides et/ou les constructions d'acide nucléique recombinant et/ou les acides nucléiques recombinants de la divulgation, ainsi que des procédés de préparation d'un lymphocyte T destiné à être utilisé en thérapie cellulaire, et des procédés d'identification d'une mutation utile pour améliorer une thérapie par lymphocytes T.