LONG-ACTING PARATHYROID HORMONE

The invention provides a long-acting parathyroid hormone peptide (PTH) that is retained in a subject's blood serum for periods of time that greatly exceed the natural hormone. The long-acting PTH is conjugated to at the carbon 3 position of a non-hormonal vitamin D via a scaffold of discreet length that facilitates its purification, detection, solubility, and efficacy at the PTH receptor (PTHR). The PTH may be conjugated to the non-hormonal vitamin D via a 36 mer poly(ethylene glycol) moiety (PTH-PEG36-VitD). The invention also provides optimized manufacturing methods and formulations. The PTH-PEG36-VitD has a vastly-improved serum half-life and bioavailability when compared to a non-conjugated PTH peptide. PTH-PEG36-VitD also significantly increases serum calcium, reduces urinary calcium, and reduces serum phosphate. L'invention concerne un peptide de parathormone (PTH) à action prolongée qui est retenu dans le sérum sanguin d'un sujet pendant des périodes qui dépassent considérablement l'hormone naturelle. Le PTH à action prolongée est conjugué à la position 3 de carbone d'une vitamine D non hormonale via un échafaudage de longueur discrète qui facilite sa purification, sa détection, sa solubilité et son efficacité au niveau du récepteur cellulaire PTH (PTHR). Le PTH peut être conjugué à la vitamine D non hormonale via une fraction de poly(éthylène glycol) de 36 mers (PTH-PEG36-VitD). L'invention concerne également des procédés et des formulations de fabrication optimisés. Le PTH-PEG36-VitD présente une demi-vie sérique et une biodisponibilité considérablement améliorées par rapport à un peptide PTH non conjugué. Le PTH-PEG36-VitD accroît également de manière significative le calcium sérique, réduit le calcium urinaire, et réduit le phosphate sérique.