CONJUGATES OF STAPLED CELL PENETRATING PEPTIDES

The invention relates to improvements in drug delivery and to the use of compounds comprising cell penetrating peptides (CPPs) stabilized by: i) stapling two amino acids to form Stapled CPPs (StaPs) or ii) stitching three or more amino acids to form stitched CPPs (StiPs), and a drug or Biologically Active Compound (BAC) directly bonded to or connected to the CPP via bifunctional linker. This enables the BAC to be carried though a cell membrane by the CPP. The preferred BAC is an electrically low charge carrying oligonucleotide such as a phosphorodiamidate morpholino oligonucleotide (PMO). The invention also relates to a method of synthesizing and further functionalizing the compound utilizing solid phase peptide synthesis techniques. Also provided is a method of treating a subject comprising administering a pharmaceutical composition comprising the compound and one or more pharmaceutically acceptable excipients. L'invention concerne des améliorations en administration de médicaments et l'utilisation de composés comprenant des peptides de pénétration cellulaire (CPP) stabilisés par : i) l'agrafage de deux acides aminés pour former des CPP agrafés (StaP)) ou ii) l'assemblage de trois acides aminés ou plus pour former des CPP cousus (StiP), et un médicament ou un composé biologiquement actif (BAC) directement lié ou raccordé au CPP par l'intermédiaire d'un lieur bifonctionnel. Ceci permet au BAC d'être transporté à travers une membrane cellulaire par le CPP. Le BAC préféré est un oligonucléotide porteur d'une faible charge électrique tel qu'un phosphorodiamidate morpholino-oligonucléotide (PMO). L'invention concerne également un procédé de synthèse et ensuite de fonctionnalisation du composé à l'aide de techniques de synthèse de peptides en phase solide. L'invention concerne également un procédé de traitement d'un sujet comprenant l'administration d'une composition pharmaceutique comprenant le composé et un ou plusieurs excipients pharmaceutiquement acceptables.