ANTIBODY DRUG CONJUGATES TARGETING C-MET AND METHODS OF USE

Antibody-drug conjugates (ADCs) comprising an antibody construct that specifically binds c-Met conjugated to one or more drugs, such as the auristatin analogue, compound (1), via a linker. Also described are anti-cMet antibody constructs that have been engineered to include one or more cysteine inse...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser:	DAVIES, Rupert H, RICH, James R, BARNSCHER, Stuart Daniel, GARNETT, Graham Albert Edwin, SANCHES, Mario, FARBER, Patrick, DAS, Samir
Format:	Patent
Sprache:	eng ; fre
Schlagworte:	BEER BIOCHEMISTRY CHEMISTRY COMPOSITIONS THEREOF CULTURE MEDIA ENZYMOLOGY HUMAN NECESSITIES HYGIENE MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE METALLURGY MICROBIOLOGY MICROORGANISMS OR ENZYMES MUTATION OR GENETIC ENGINEERING ORGANIC CHEMISTRY PEPTIDES PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS SPIRITS VINEGAR WINE
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Beschreibung
Zusammenfassung:	Antibody-drug conjugates (ADCs) comprising an antibody construct that specifically binds c-Met conjugated to one or more drugs, such as the auristatin analogue, compound (1), via a linker. Also described are anti-cMet antibody constructs that have been engineered to include one or more cysteine insertion mutations with each inserted cysteine residue providing a conjugation "handle" allowing for conjugation of a drug-linker to provide an ADC. Further described are multivalent drug-linkers comprising a plurality of the auristatin analogues suitable for use in the ADCs described herein. L'invention concerne des conjugués anticorps-médicament (ADC) comprenant une construction d'anticorps qui se lie spécifiquement à c-Met conjuguée à un ou plusieurs médicaments, tels que l'analogue d'auristatine, composé (1), par l'intermédiaire d'un lieur. L'invention concerne également des constructions d'anticorps anti-cMet qui ont été modifiées pour comprendre une ou plusieurs mutations d'insertion de cystéine, chaque résidu de cystéine inséré constituant une "poignée" de conjugaison permettant la conjugaison d'un médicament-lieur pour former un ADC. L'invention concerne en outre des médicaments-lieurs multivalents comprenant une pluralité d'analogues d'auristatine appropriés pour une utilisation dans les ADC décrits ici.