CYCLIC PEPTIDE OR SALT THEREOF AND MDMX INHIBITOR
The present invention addresses the problem of providing a cyclic peptide or salt thereof having excellent cell membrane permeability and excellent target bindability with MDMX, and an MDMX inhibitor. The present invention provides a cyclic peptide, or a salt thereof, which is represented by formula...
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| Format: | Patent |
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| creator | KANEKO Mai SUZUKI Koo KOCHI Masahiro HASHIMOTO Ichihiko OHASHI Noriyuki TAMURA Takashi MIYAHARA Kenta HORIGOME Hiroki TSUMURA Kyosuke |
| description | The present invention addresses the problem of providing a cyclic peptide or salt thereof having excellent cell membrane permeability and excellent target bindability with MDMX, and an MDMX inhibitor. The present invention provides a cyclic peptide, or a salt thereof, which is represented by formula (1) defined in the specification of the present application, and which has features (a)-(d) below. (a) The cyclic peptide has a structure in which, when a is taken to be the axial length in the axial direction of the longest main chain structure and b and c are taken to be the axial lengths in two other directions which are orthogonal to a and orthogonal to each other, and the ellipsoid approximation is performed to determine the axial lengths for a, b, and c, and through this approximation stage, the molecular shape factor r is calculated using formula (2), r ranges from 0.4 to 0.6. (b) The aforementioned peptide is nonionic under a physiological environment. (c) The proportion of the number of N-substituted amino acids to the total number of amino acids in the aforementioned peptide is 25% or more. (d) The aforementioned peptide includes 1-3 amino acid residues and amino acid analogue residues having an aromatic carbocyclic group or an aromatic heterocyclic group in a side chain.
L'invention a pour objet de fournir un peptide cyclique excellent en termes de perméabilité de membrane et de propriétés liaison à une cible vis-à-vis d'un MDMX, ou un sel de ce peptide cyclique, et un inhibiteur de MDMX. Plus précisément, l'invention fournit un peptide cyclique représenté par la formule (1) définie dans la description, et présentant les caractéristiques (a) à (d), ou un sel de celui-ci. (a) Dans la structure du peptide cyclique, lorsque la longueur axiale dans la direction axiale la plus longue d'une structure de chaîne principale est représentée par a, et que les longueurs axiales dans deux autres directions perpendiculaires à a et perpendiculaires l'une par rapport à l'autre sont représentées par b et c, un facteur de forme moléculaire (r) calculé à l'aide de la formule (2), au moyen d'une phase d'approximation d'ellipsoïde recherchant chaque longueur axiale de a, b et c, est inclus dans une plage de ０,４ à ０,６. (b) Ledit peptide présente des propriétés non ioniques sous un environnement physiologique. (c) La proportion du nombre d'acides aminé N-substitué est supérieure ou égale à 25% pour le nombre total d'acides aminé dudit peptide. (d) Ledit peptide contient 1 |
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L'invention a pour objet de fournir un peptide cyclique excellent en termes de perméabilité de membrane et de propriétés liaison à une cible vis-à-vis d'un MDMX, ou un sel de ce peptide cyclique, et un inhibiteur de MDMX. Plus précisément, l'invention fournit un peptide cyclique représenté par la formule (1) définie dans la description, et présentant les caractéristiques (a) à (d), ou un sel de celui-ci. (a) Dans la structure du peptide cyclique, lorsque la longueur axiale dans la direction axiale la plus longue d'une structure de chaîne principale est représentée par a, et que les longueurs axiales dans deux autres directions perpendiculaires à a et perpendiculaires l'une par rapport à l'autre sont représentées par b et c, un facteur de forme moléculaire (r) calculé à l'aide de la formule (2), au moyen d'une phase d'approximation d'ellipsoïde recherchant chaque longueur axiale de a, b et c, est inclus dans une plage de ０,４ à ０,６. (b) Ledit peptide présente des propriétés non ioniques sous un environnement physiologique. (c) La proportion du nombre d'acides aminé N-substitué est supérieure ou égale à 25% pour le nombre total d'acides aminé dudit peptide. (d) Ledit peptide contient 1 à 3 résidus d'acide aminé et résidus analogues d'acide aminé possédant au niveau d'une chaîne latérale un groupe carbocyclique aromatique ou un groupe hétérocylcique aromatique.
本発明は、優れた細胞膜透過性と優れたＭＤＭＸとの標的結合性とを有する環状ペプチドまたはその塩、並びにＭＤＭＸ阻害剤を提供することを課題とする。本発明によれば、本明細書で定義する式（１）で表され、下記（ａ）～（ｄ）の特徴を有する、環状ペプチドまたはその塩が提供される。 （ａ）環状ペプチドの構造において、主鎖構造の最も長い軸方向の軸長をａとし、ａと直交し、互いに直交する他の２方向の軸長をｂ、ｃとした時に、ａ、ｂ、ｃの各軸長を求める楕円体近似を行う段階を経て、下記式（２）で計算される分子形状因子ｒが０．４～０．６の範囲に含まれる；（ｂ）上記ペプチドが生理環境下において非イオン性である； （ｃ）上記ペプチドの全アミノ酸数に対するＮ置換アミノ酸数の割合が２５％以上である； （ｄ）上記ペプチドが、芳香族炭素環式基または芳香族複素環式基を側鎖に有するアミノ酸残基およびアミノ酸類縁体残基を１～３個含む。</description><language>eng ; fre ; jpn</language><subject>BEER ; BIOCHEMISTRY ; CHEMISTRY ; COMPOSITIONS THEREOF ; CULTURE MEDIA ; ENZYMOLOGY ; METALLURGY ; MICROBIOLOGY ; MICROORGANISMS OR ENZYMES ; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING ; ORGANIC CHEMISTRY ; PEPTIDES ; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS ; SPIRITS ; VINEGAR ; WINE</subject><creationdate>2024</creationdate><oa>free_for_read</oa><woscitedreferencessubscribed>false</woscitedreferencessubscribed></display><links><openurl>$$Topenurl_article</openurl><openurlfulltext>$$Topenurlfull_article</openurlfulltext><thumbnail>$$Tsyndetics_thumb_exl</thumbnail><linktohtml>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&date=20240229&DB=EPODOC&CC=WO&NR=2024043249A1$$EHTML$$P50$$Gepo$$Hfree_for_read</linktohtml><link.rule.ids>230,308,777,882,25545,76296</link.rule.ids><linktorsrc>$$Uhttps://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?FT=D&date=20240229&DB=EPODOC&CC=WO&NR=2024043249A1$$EView_record_in_European_Patent_Office$$FView_record_in_$$GEuropean_Patent_Office$$Hfree_for_read</linktorsrc></links><search><creatorcontrib>KANEKO Mai</creatorcontrib><creatorcontrib>SUZUKI Koo</creatorcontrib><creatorcontrib>KOCHI Masahiro</creatorcontrib><creatorcontrib>HASHIMOTO Ichihiko</creatorcontrib><creatorcontrib>OHASHI Noriyuki</creatorcontrib><creatorcontrib>TAMURA Takashi</creatorcontrib><creatorcontrib>MIYAHARA Kenta</creatorcontrib><creatorcontrib>HORIGOME Hiroki</creatorcontrib><creatorcontrib>TSUMURA Kyosuke</creatorcontrib><title>CYCLIC PEPTIDE OR SALT THEREOF AND MDMX INHIBITOR</title><description>The present invention addresses the problem of providing a cyclic peptide or salt thereof having excellent cell membrane permeability and excellent target bindability with MDMX, and an MDMX inhibitor. The present invention provides a cyclic peptide, or a salt thereof, which is represented by formula (1) defined in the specification of the present application, and which has features (a)-(d) below. (a) The cyclic peptide has a structure in which, when a is taken to be the axial length in the axial direction of the longest main chain structure and b and c are taken to be the axial lengths in two other directions which are orthogonal to a and orthogonal to each other, and the ellipsoid approximation is performed to determine the axial lengths for a, b, and c, and through this approximation stage, the molecular shape factor r is calculated using formula (2), r ranges from 0.4 to 0.6. (b) The aforementioned peptide is nonionic under a physiological environment. (c) The proportion of the number of N-substituted amino acids to the total number of amino acids in the aforementioned peptide is 25% or more. (d) The aforementioned peptide includes 1-3 amino acid residues and amino acid analogue residues having an aromatic carbocyclic group or an aromatic heterocyclic group in a side chain.
L'invention a pour objet de fournir un peptide cyclique excellent en termes de perméabilité de membrane et de propriétés liaison à une cible vis-à-vis d'un MDMX, ou un sel de ce peptide cyclique, et un inhibiteur de MDMX. Plus précisément, l'invention fournit un peptide cyclique représenté par la formule (1) définie dans la description, et présentant les caractéristiques (a) à (d), ou un sel de celui-ci. (a) Dans la structure du peptide cyclique, lorsque la longueur axiale dans la direction axiale la plus longue d'une structure de chaîne principale est représentée par a, et que les longueurs axiales dans deux autres directions perpendiculaires à a et perpendiculaires l'une par rapport à l'autre sont représentées par b et c, un facteur de forme moléculaire (r) calculé à l'aide de la formule (2), au moyen d'une phase d'approximation d'ellipsoïde recherchant chaque longueur axiale de a, b et c, est inclus dans une plage de ０,４ à ０,６. (b) Ledit peptide présente des propriétés non ioniques sous un environnement physiologique. (c) La proportion du nombre d'acides aminé N-substitué est supérieure ou égale à 25% pour le nombre total d'acides aminé dudit peptide. (d) Ledit peptide contient 1 à 3 résidus d'acide aminé et résidus analogues d'acide aminé possédant au niveau d'une chaîne latérale un groupe carbocyclique aromatique ou un groupe hétérocylcique aromatique.
本発明は、優れた細胞膜透過性と優れたＭＤＭＸとの標的結合性とを有する環状ペプチドまたはその塩、並びにＭＤＭＸ阻害剤を提供することを課題とする。本発明によれば、本明細書で定義する式（１）で表され、下記（ａ）～（ｄ）の特徴を有する、環状ペプチドまたはその塩が提供される。 （ａ）環状ペプチドの構造において、主鎖構造の最も長い軸方向の軸長をａとし、ａと直交し、互いに直交する他の２方向の軸長をｂ、ｃとした時に、ａ、ｂ、ｃの各軸長を求める楕円体近似を行う段階を経て、下記式（２）で計算される分子形状因子ｒが０．４～０．６の範囲に含まれる；（ｂ）上記ペプチドが生理環境下において非イオン性である； （ｃ）上記ペプチドの全アミノ酸数に対するＮ置換アミノ酸数の割合が２５％以上である； （ｄ）上記ペプチドが、芳香族炭素環式基または芳香族複素環式基を側鎖に有するアミノ酸残基およびアミノ酸類縁体残基を１～３個含む。</description><subject>BEER</subject><subject>BIOCHEMISTRY</subject><subject>CHEMISTRY</subject><subject>COMPOSITIONS THEREOF</subject><subject>CULTURE MEDIA</subject><subject>ENZYMOLOGY</subject><subject>METALLURGY</subject><subject>MICROBIOLOGY</subject><subject>MICROORGANISMS OR ENZYMES</subject><subject>MUTATION OR GENETIC ENGINEERING</subject><subject>ORGANIC CHEMISTRY</subject><subject>PEPTIDES</subject><subject>PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS</subject><subject>SPIRITS</subject><subject>VINEGAR</subject><subject>WINE</subject><fulltext>true</fulltext><rsrctype>patent</rsrctype><creationdate>2024</creationdate><recordtype>patent</recordtype><sourceid>EVB</sourceid><recordid>eNrjZDB0jnT28XRWCHANCPF0cVXwD1IIdvQJUQjxcA1y9XdTcPRzUfB18Y1Q8PTz8HTyDPEP4mFgTUvMKU7lhdLcDMpuriHOHrqpBfnxqcUFicmpeakl8eH-RgZGJgYmxkYmlo6GxsSpAgDPQyc5</recordid><startdate>20240229</startdate><enddate>20240229</enddate><creator>KANEKO Mai</creator><creator>SUZUKI Koo</creator><creator>KOCHI Masahiro</creator><creator>HASHIMOTO Ichihiko</creator><creator>OHASHI Noriyuki</creator><creator>TAMURA Takashi</creator><creator>MIYAHARA Kenta</creator><creator>HORIGOME Hiroki</creator><creator>TSUMURA Kyosuke</creator><scope>EVB</scope></search><sort><creationdate>20240229</creationdate><title>CYCLIC PEPTIDE OR SALT THEREOF AND MDMX INHIBITOR</title><author>KANEKO Mai ; SUZUKI Koo ; KOCHI Masahiro ; HASHIMOTO Ichihiko ; OHASHI Noriyuki ; TAMURA Takashi ; MIYAHARA Kenta ; HORIGOME Hiroki ; TSUMURA Kyosuke</author></sort><facets><frbrtype>5</frbrtype><frbrgroupid>cdi_FETCH-epo_espacenet_WO2024043249A13</frbrgroupid><rsrctype>patents</rsrctype><prefilter>patents</prefilter><language>eng ; fre ; jpn</language><creationdate>2024</creationdate><topic>BEER</topic><topic>BIOCHEMISTRY</topic><topic>CHEMISTRY</topic><topic>COMPOSITIONS THEREOF</topic><topic>CULTURE MEDIA</topic><topic>ENZYMOLOGY</topic><topic>METALLURGY</topic><topic>MICROBIOLOGY</topic><topic>MICROORGANISMS OR ENZYMES</topic><topic>MUTATION OR GENETIC ENGINEERING</topic><topic>ORGANIC CHEMISTRY</topic><topic>PEPTIDES</topic><topic>PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS</topic><topic>SPIRITS</topic><topic>VINEGAR</topic><topic>WINE</topic><toplevel>online_resources</toplevel><creatorcontrib>KANEKO Mai</creatorcontrib><creatorcontrib>SUZUKI Koo</creatorcontrib><creatorcontrib>KOCHI Masahiro</creatorcontrib><creatorcontrib>HASHIMOTO Ichihiko</creatorcontrib><creatorcontrib>OHASHI Noriyuki</creatorcontrib><creatorcontrib>TAMURA Takashi</creatorcontrib><creatorcontrib>MIYAHARA Kenta</creatorcontrib><creatorcontrib>HORIGOME Hiroki</creatorcontrib><creatorcontrib>TSUMURA Kyosuke</creatorcontrib><collection>esp@cenet</collection></facets><delivery><delcategory>Remote Search Resource</delcategory><fulltext>fulltext_linktorsrc</fulltext></delivery><addata><au>KANEKO Mai</au><au>SUZUKI Koo</au><au>KOCHI Masahiro</au><au>HASHIMOTO Ichihiko</au><au>OHASHI Noriyuki</au><au>TAMURA Takashi</au><au>MIYAHARA Kenta</au><au>HORIGOME Hiroki</au><au>TSUMURA Kyosuke</au><format>patent</format><genre>patent</genre><ristype>GEN</ristype><title>CYCLIC PEPTIDE OR SALT THEREOF AND MDMX INHIBITOR</title><date>2024-02-29</date><risdate>2024</risdate><abstract>The present invention addresses the problem of providing a cyclic peptide or salt thereof having excellent cell membrane permeability and excellent target bindability with MDMX, and an MDMX inhibitor. The present invention provides a cyclic peptide, or a salt thereof, which is represented by formula (1) defined in the specification of the present application, and which has features (a)-(d) below. (a) The cyclic peptide has a structure in which, when a is taken to be the axial length in the axial direction of the longest main chain structure and b and c are taken to be the axial lengths in two other directions which are orthogonal to a and orthogonal to each other, and the ellipsoid approximation is performed to determine the axial lengths for a, b, and c, and through this approximation stage, the molecular shape factor r is calculated using formula (2), r ranges from 0.4 to 0.6. (b) The aforementioned peptide is nonionic under a physiological environment. (c) The proportion of the number of N-substituted amino acids to the total number of amino acids in the aforementioned peptide is 25% or more. (d) The aforementioned peptide includes 1-3 amino acid residues and amino acid analogue residues having an aromatic carbocyclic group or an aromatic heterocyclic group in a side chain.
L'invention a pour objet de fournir un peptide cyclique excellent en termes de perméabilité de membrane et de propriétés liaison à une cible vis-à-vis d'un MDMX, ou un sel de ce peptide cyclique, et un inhibiteur de MDMX. Plus précisément, l'invention fournit un peptide cyclique représenté par la formule (1) définie dans la description, et présentant les caractéristiques (a) à (d), ou un sel de celui-ci. (a) Dans la structure du peptide cyclique, lorsque la longueur axiale dans la direction axiale la plus longue d'une structure de chaîne principale est représentée par a, et que les longueurs axiales dans deux autres directions perpendiculaires à a et perpendiculaires l'une par rapport à l'autre sont représentées par b et c, un facteur de forme moléculaire (r) calculé à l'aide de la formule (2), au moyen d'une phase d'approximation d'ellipsoïde recherchant chaque longueur axiale de a, b et c, est inclus dans une plage de ０,４ à ０,６. (b) Ledit peptide présente des propriétés non ioniques sous un environnement physiologique. (c) La proportion du nombre d'acides aminé N-substitué est supérieure ou égale à 25% pour le nombre total d'acides aminé dudit peptide. (d) Ledit peptide contient 1 à 3 résidus d'acide aminé et résidus analogues d'acide aminé possédant au niveau d'une chaîne latérale un groupe carbocyclique aromatique ou un groupe hétérocylcique aromatique.
本発明は、優れた細胞膜透過性と優れたＭＤＭＸとの標的結合性とを有する環状ペプチドまたはその塩、並びにＭＤＭＸ阻害剤を提供することを課題とする。本発明によれば、本明細書で定義する式（１）で表され、下記（ａ）～（ｄ）の特徴を有する、環状ペプチドまたはその塩が提供される。 （ａ）環状ペプチドの構造において、主鎖構造の最も長い軸方向の軸長をａとし、ａと直交し、互いに直交する他の２方向の軸長をｂ、ｃとした時に、ａ、ｂ、ｃの各軸長を求める楕円体近似を行う段階を経て、下記式（２）で計算される分子形状因子ｒが０．４～０．６の範囲に含まれる；（ｂ）上記ペプチドが生理環境下において非イオン性である； （ｃ）上記ペプチドの全アミノ酸数に対するＮ置換アミノ酸数の割合が２５％以上である； （ｄ）上記ペプチドが、芳香族炭素環式基または芳香族複素環式基を側鎖に有するアミノ酸残基およびアミノ酸類縁体残基を１～３個含む。</abstract><oa>free_for_read</oa></addata></record> |
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