CYCLIC PEPTIDE OR SALT THEREOF AND MDMX INHIBITOR
The present invention addresses the problem of providing a cyclic peptide or salt thereof having excellent cell membrane permeability and excellent target bindability with MDMX, and an MDMX inhibitor. The present invention provides a cyclic peptide, or a salt thereof, which is represented by formula...
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Format: | Patent |
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Zusammenfassung: | The present invention addresses the problem of providing a cyclic peptide or salt thereof having excellent cell membrane permeability and excellent target bindability with MDMX, and an MDMX inhibitor. The present invention provides a cyclic peptide, or a salt thereof, which is represented by formula (1) defined in the specification of the present application, and which has features (a)-(d) below. (a) The cyclic peptide has a structure in which, when a is taken to be the axial length in the axial direction of the longest main chain structure and b and c are taken to be the axial lengths in two other directions which are orthogonal to a and orthogonal to each other, and the ellipsoid approximation is performed to determine the axial lengths for a, b, and c, and through this approximation stage, the molecular shape factor r is calculated using formula (2), r ranges from 0.4 to 0.6. (b) The aforementioned peptide is nonionic under a physiological environment. (c) The proportion of the number of N-substituted amino acids to the total number of amino acids in the aforementioned peptide is 25% or more. (d) The aforementioned peptide includes 1-3 amino acid residues and amino acid analogue residues having an aromatic carbocyclic group or an aromatic heterocyclic group in a side chain.
L'invention a pour objet de fournir un peptide cyclique excellent en termes de perméabilité de membrane et de propriétés liaison à une cible vis-à-vis d'un MDMX, ou un sel de ce peptide cyclique, et un inhibiteur de MDMX. Plus précisément, l'invention fournit un peptide cyclique représenté par la formule (1) définie dans la description, et présentant les caractéristiques (a) à (d), ou un sel de celui-ci. (a) Dans la structure du peptide cyclique, lorsque la longueur axiale dans la direction axiale la plus longue d'une structure de chaîne principale est représentée par a, et que les longueurs axiales dans deux autres directions perpendiculaires à a et perpendiculaires l'une par rapport à l'autre sont représentées par b et c, un facteur de forme moléculaire (r) calculé à l'aide de la formule (2), au moyen d'une phase d'approximation d'ellipsoïde recherchant chaque longueur axiale de a, b et c, est inclus dans une plage de 0,4 à 0,6. (b) Ledit peptide présente des propriétés non ioniques sous un environnement physiologique. (c) La proportion du nombre d'acides aminé N-substitué est supérieure ou égale à 25% pour le nombre total d'acides aminé dudit peptide. (d) Ledit peptide contient 1 |
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