HETEROCYCLIC COMPOUND FOR INDUCING DEGRADATION OF MUTANT KRAS PROTEIN

Provided is a compound useful as an active ingredient in a pharmaceutical composition for treating pancreatic cancer. The present inventors carried out investigations with regard to compounds useful as an active ingredient in a pharmaceutical composition for treating pancreatic cancer and have found...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: FUJIWARA, Yuta, MORIKAWA, Takahiro, KURAMOTO, Kazuyuki, IMADA, Sunao, HAMAGUCHI, Hisao, NISHIZONO, Yoshihiro, ISHIOKA, Hiroki, IMAIZUMI, Tomoyoshi, KAWAMINAMI, Eiji, HONJO, Eriko, KOGANEMARU, Yohei, OKUMURA, Mitsuaki, YOSHINARI, Tomohiro
Format: Patent
Sprache:eng ; fre ; jpn
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Beschreibung
Zusammenfassung:Provided is a compound useful as an active ingredient in a pharmaceutical composition for treating pancreatic cancer. The present inventors carried out investigations with regard to compounds useful as an active ingredient in a pharmaceutical composition for treating pancreatic cancer and have found that a heterocyclic compound represented by formula (I) has an excellent action with regard to inducing the degradation of mutant KRAS protein and particularly with regard to inducing the degradation of G12V mutant, G12D mutant, and G12C mutant KRAS proteins, and has a mutant KRAS inhibitory activity and particularly G12V mutant, G12D mutant, and G12C mutant KRAS inhibitory activities. The present invention was achieved on the basis of these findings. The heterocyclic compound according to the present invention or a salt thereof can be used as a therapeutic agent for pancreatic cancer. L'invention fournit un composé avantageux en tant que principe actif d'une composition pharmaceutique destinée au traitement du cancer du pancréas. Selon la présente invention, les études portent sur un composé avantageux en tant que principe actif d'une composition pharmaceutique destinée au traitement du cancer du pancréas. Plus précisément, l'invention concerne un composé hétérocyclique représenté par la formule (I) qui présente un excellent effet d'induction de la dégradation de la protéine KRAS portant une mutation, tout particulièrement un effet d'induction de la dégradation de la protéine KRAS portant une mutation G12V, une mutation G12D et une mutation G12C, et qui présente une activité inhibitrice de KRAS portant une mutation, tout particulièrement une activité inhibitrice de KRAS portant une mutation G12V, une mutation G12D et une mutation G12C. Le composé hétérocyclique de l'invention ou un sel de celui-ci est mis en œuvre en tant qu'agent de traitement du cancer du pancréas. 膵臓癌の治療用医薬組成物の有効成分として有用な化合物を提供する。 本発明者らは、膵臓癌治療用医薬組成物の有効成分として有用な化合物について検討し、式(I)に示す複素環化合物が優れた変異KRASタンパクの分解を誘導する作用、特にG12V変異、G12D変異、及びG12C変異KRASタンパクの分解を誘導する作用を有すること、および変異KRAS阻害活性、特にG12V変異、G12D変異、及びG12C変異KRAS阻害活性を有することを知見して、本発明を完成した。本発明の複素環化合物又はその塩は、膵臓癌の治療剤として使用しうる。