BROAD SPECTRUM NANOZYMES

Disclosed herein are improved broad-spectrum nanozymes for targeting RNA. The disclosed nanozymes are synthesized using recombinant ribonuclease with site-specific cysteine-substituted mutations that can be covalently functionalized with a length-tunable multithiol tether and then loaded onto gold particles through multiple gold-sulfur bonds, or inorganic particles with specific multiple ligand-to-particle-surface bonds. The disclosed nanozymes are also densely loaded with protective DNA oligonucleotides. In some embodiments, the disclosed nanozyme are core-free hollow forms. The removal of the inorganic nanoparticle cores from nanozymes can effectively eliminate the potential long-term toxicity induced by the core, and also creates a cavity for loading and delivery of small molecule drugs. L'invention concerne des nanozymes à large spectre améliorées pour cibler l'ARN. Les nanozymes divulguées sont synthétisées à l'aide d'une ribonucléase recombinée avec des mutations spécifiques de site substituées par de la cystéine, qui peuvent être fonctionnalisées de manière covalente avec un lien multithiol réglable en longueur, puis chargées sur des particules d'or par le biais de multiples liaisons or-soufre, ou sur des particules inorganiques avec des liaisons spécifiques multiples ligand-surface de particule. Les nanozymes de l'invention sont également chargées de manière dense avec des oligonucléotides d'ADN de protection. Dans certains modes de réalisation, les nanozymes décrites sont des formes creuses sans noyau. L'élimination des noyaux de nanoparticules inorganiques des nanozymes peut éliminer efficacement la toxicité potentielle à long terme induite par le noyau et crée également une cavité permettant le chargement et l'administration de médicaments à petites molécules.