SMALL RNA-BASED PROGNOSTIC SIGNATURES AND THERAPEUTIC COMPOSITIONS FOR CORONARY MICROVASCULAR DYSFUNCTION

The present disclosure provides methods and kits for evaluating and risk stratifying subjects with HFpEF. Specifically, the present disclosure provides methods and kits for determining an expression profile of small, non-coding RNA biomarkers that can predict coronary flow reserve (CFR). CFR is an important clinical measure that is correlated to the presence of coronary microvascular dysfunction (CMD) and predicts morbidity in patients diagnosed with HFpEF. In other aspects, the present disclosure provides therapeutic compositions based on the small, non-coding RNA markers, for example, with the potential to correct dysregulation of several messenger RNA targets with an sRNA mimetic, or with the potential to inhibit expression or activity of the small RNA itself with an antisense oligonucleotide. The therapeutic compositions find use in subjects with CMD and/or HFpEF. La présente invention concerne des procédés et des kits d'évaluation et de stratification de risque de sujets atteints de HFpEF. En particulier, la présente invention concerne des procédés et des kits pour déterminer un profil d'expression de petits biomarqueurs d'ARN non codants qui peuvent prédire une réserve de flux coronaire (CFR). La CFR est une mesure clinique importante qui est corrélée à la présence d'un dysfonctionnement microvasculaire coronaire (CMD) et prédit la morbidité chez des patients chez lesquels on a diagnostiqué un HFpEF. Dans d'autres aspects, la présente invention concerne des compositions thérapeutiques basées sur les petits marqueurs d'ARN non codants, par exemple, avec le potentiel de corriger une dérégulation de plusieurs cibles d'ARN messager avec un mimétique de petit ARN, ou avec le potentiel d'inhibition de l'expression ou de l'activité du petit ARN lui-même avec un oligonucléotide antisens. Les compositions thérapeutiques trouvent une utilisation chez des sujets atteints de CMD et/ou de HFpEF.