ENGINEERED T CELLS

The present disclosure relates to T cells engineered to comprise a heterologous nucleic acid sequence encoding a dual mutant transforming growth factor beta 1 (dmTGFB1) under control of a promoter sequence. In certain embodiments, the cells further comprise a modification, e.g., knockdown, of an endogenous nucleic acid sequence encoding a TNFA; a modification, e.g., knockdown, of an endogenous nucleic acid sequence encoding an IFNG or an IL17A; and insertion of sequence(s) encoding a regulatory T cell promoting molecule, and compositions and uses thereof. La présente divulgation concerne des lymphocytes T modifiés pour comprendre une séquence d'acide nucléique hétérologue codant pour un facteur de croissance transformant beta 1 double mutant (dmTGFB1) sous le contrôle d'une séquence de promoteur. Dans certains modes de réalisation, les cellules comprennent en outre une modification, par exemple, une inactivation, d'une séquence d'acide nucléique endogène codant pour un TNFA ; une modification, par exemple, une inactivation, d'une séquence d'acide nucléique endogène codant pour une IFNG ou une IL17A ; et l'insertion d'une ou plusieurs séquences codant pour une molécule de promotion de lymphocyte T régulateur, et des compositions et leurs utilisations.