MHC CLASS II PROTEIN CONSTRUCTS

Disclosed are MHC Class II constructs (CIICs) comprising DQ and DR gene products that can present peptide epitopes associated with cancers, allergies, autoimmune diseases (e.g., T1D and celiac disease), GVHD, HGVD, and infections to T cell receptors. The CIICs may also comprise sequences of immunomodulatory molecules (MODs) such as IL-2 or PD-L1 that can modulate receptors on the surface of T cells. CIICs are expressible at levels up to about 350 mg/l in culture, and are substantially stable to multiple freeze thaw cycles and to thermal denaturation at 42 °C fThe stability of CIICs and their ability to present peptide epitopes and MODs to T cells and their renders them useful as therapeutics for in vitro and in vivo methods of treating various cancers, allergies, autoimmune diseases (e.g., T1D and celiac disease), GVHD, HGVD, and infections. La divulgation concerne des constructions de CMH de classe II (CIIC) comprenant des produits géniques DQ et DR qui peuvent présenter des épitopes peptidiques associés à : des cancers, des allergies, des maladies auto-immunes (par exemple, le diabète de type 1 et la maladie cœliaque), la GVHD, la HGVD et des infections à des récepteurs de lymphocytes T. Les CIIC peuvent également comprendre des séquences de molécules immunomodulatrices (MOD) telles que IL-2 ou PD-L1 qui peuvent moduler des récepteurs sur la surface de lymphocytes T. Les CIIC sont exprimés à des niveaux allant jusqu'à environ 350 mg/l en culture, et sont sensiblement stables lors de multiples cycles de gel-dégel et d'une dénaturation thermique à 42 °C. La stabilité des CIIC et leur capacité à présenter des épitopes peptidiques et des MOD à des lymphocytes T les rendent utiles en tant qu'agents thérapeutiques pour des méthodes in vitro et in vivo de traitement de divers cancers, d'allergies, de maladies auto-immunes (par exemple, le diabète de type 1 et la maladie cœliaque), de GVHD, de HGVD et d'infections.