FLUID SHEAR STRESS FOR EX VIVO ACTIVATION OF IMMUNE EFFECTOR CELLS

Disclosed herein is an improved method for ex vivo activation of immune effector cells that involves applying an effective amount of fluid shear stress to the immune effector cells, and exposing the immune effector cells to one or more activating agents before, during, or after shear stress application. Also disclosed is a method for manufacturing a human immune effector cell therapeutic that involves obtaining a population of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) that comprises immune effector cells in a fluid medium; applying fluid shear stress to the immune effector cells, optionally exposing the immune effector cells to one or more activating agents before, during, or after shear stress application; and culturing the activated immune effector cells in a cell growth medium to expand the activated immune effector cells, thereby manufacturing the human immune effector cell therapeutic. La présente invention concerne un procédé amélioré d'activation ex vivo de cellules effectrices immunitaires qui nécessite l'application d'une intensité efficace de contrainte de cisaillement de fluide aux cellules effectrices immunitaires, et l'exposition des cellules effectrices immunitaires à un ou plusieurs agents d'activation avant, pendant ou après l'application de la contrainte de cisaillement. L'invention concerne également un procédé de réalisation d'une thérapie à base de cellules effectrices immunitaires humaines qui nécessite : l'obtention d'une population de cellules mononuclées de sang périphérique (PBMC) qui comprend des cellules effectrices immunitaires dans un milieu fluide; l'application d'une contrainte de cisaillement de fluide aux cellules effectrices immunitaires, en exposant éventuellement les cellules effectrices immunitaires à un ou plusieurs agents d'activation avant, pendant ou après l'application de la contrainte de cisaillement; et la culture des cellules effectrices immunitaires activées dans un milieu de croissance cellulaire pour faire croître les cellules effectrices immunitaires activées, réalisant ainsi la thérapie à base de cellules effectrices immunitaires humaines.