SMALL MOLECULE INHIBITORS OF DYRK/CLK AND USES THEREOF

This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecule compounds having a 6,6-heterocyclic structure (e.g., compounds having a naphthyridine, pyrido-pyridazine, pyrido-pyrazine, quinoline, pyrazino-pyridazine, pyrimido-pyrimidine, quinazoline, quinoxaline or cinnoline ring system) which function as inhibitors of DYRK1A, DYRK1B, DYRK2, DYRK3, CLK1, CLK2, CLK3, CLK4, CDK7, CDK8/19, PI3K, PDGFrA/B, mTOR, WNT, homeodomain-interacting kinases (HIPKs), and/or CMGC kinases leading to inhibition of WNT signaling, and their use as therapeutics for the treatment of Alzheimer's disease, down syndrome, Parkinson's disease, Huntington's disease, diabetes, autoimmune diseases, inflammatory disorders (e.g., airway inflammation, osteoarthritis (e.g., knee related osteoarthritis)), cancer (e.g., glioblastoma, prostate cancer, metastatic breast cancer, metastatic lung cancer, multiple myeloma, secondary metastatic tumors of the brain, colorectal cancer and metastatic colorectal cancer (e.g., metastatic colorectal cancer in the liver)), and other diseases. L'invention concerne le domaine de la chimie médicinale. En particulier, l'invention concerne une nouvelle classe de composés à petites molécules ayant une structure 6,6-hétérocyclique (par exemple, des composés ayant un système cyclique naphtyridine, pyrido-pyridazine, pyrido-pyrazine, quinoléine, pyrazino-pyridazine, pyrimido-pyrimidine, quinazoline, quinoxaline ou cinnoline) qui agissent en tant qu'inhibiteurs de DYRK1A, DYRK1B, DYRK2, DYRK3, CLK1, CLK2, CLK3, CLK4, CDK7, CDK8/19, PI3K, PDGFrA/B, mTOR, WNT, kinases interagissant avec l'homéodomaine (HIPK) et/ou kinases CMGC conduisant à l'inhibition de la signalisation WNT, et leur utilisation en tant qu'agents thérapeutiques pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, du syndrome de Down, de la maladie de Parkinson, de la maladie de Huntington, du diabète, des maladies auto-immunes, des troubles inflammatoires (par exemple, l'inflammation des voies respiratoires, de l'arthrose (par exemple, l'arthrose du genou)), de cancers (par exemple, le glioblastome, le cancer de la prostate, le cancer du sein métastatique, le cancer du poumon métastatique, le myélome multiple, les tumeurs métastatiques secondaires du cerveau, le cancer colorectal et le cancer colorectal métastatique (par exemple, le cancer colorectal métastatique dans le foie)), et d'autres maladies.