SCREENING MODELS AND METHODS OF CANCER TREATMENT

Methods of treating cancer, including methods that administer to a patient an agent that may be an inducer of cancer stem cell differentiation and mesenchymal to epithelial transition (MET) in multiple tumor cell lines in a 3D culture model that recapitulates clinically relevant tumor cell states in vitro. The differentiating activity of the agents in cancer stem cells may occur through over-activation, rather than inhibition, of the Notch pathway. Methods of screening agents, and pharmaceutical compositions. L'invention concerne des méthodes de traitement du cancer, y compris des méthodes d'administration à un patient d'un agent qui peut être un inducteur de différenciation de cellules souches cancéreuses et de transition épithélio-mésenchymateuse (MET) dans de multiples lignes de cellules tumorales dans un modèle de culture 3D qui récapitule des états de cellules tumorales cliniquement pertinents in vitro. L'activité de différenciation des agents dans des cellules souches cancéreuses peut se produire par suractivation, plutôt que par inhibition, de la voie de signalisation Notch. L'invention concerne également des méthodes de criblage d'agents, et des compositions pharmaceutiques.