COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF MICROSATELLITE DNA EXPANSION DISORDERS

The present disclosure provides single- or double-stranded interfering RNA molecules (e.g.,siRNA) that target a MutS Homolog 3 (MSH3) gene. The interfering RNA molecules may contain specific patterns of nucleoside modifications and internucleoside linkage modifications, as pharmaceutical compositions including the same. The siRNA molecules may be branched siRNA molecules, such as di-branched, tri-branched, or tetra-branched siRNA molecules. The disclosed siRNA molecules may further feature a 5' phosphorus stabilizing moiety and/or a hydrophobic moiety. Additionally, the disclosure provides methods for delivering the siRNA molecule of the disclosure to the central nervous system of a subject, such as a subject identified as having Huntington's Disease. La présente invention concerne des molécules d'ARN interférent simple ou double brin (par exemple, ARNsi) qui ciblent un gène MutS homolog 3 (MSH3). Les molécules d'ARN interférent peuvent présenter des profils spécifiques de modifications de nucléosides et de modifications de liaisons internucléosides sous forme de compositions pharmaceutiques les contenant. Les molécules d'ARNsi peuvent être des molécules d'ARNsi ramifiées, telles que des molécules d'ARNsi di-ramifiées, tri-ramifiées ou tétra-ramifiées. Les molécules d'ARNsi divulguées peuvent en outre présenter une fraction de stabilisation phosphore 5' et/ou une fraction hydrophobe. De plus, la divulgation concerne des méthodes d'administration de la molécule d'ARNsi de l'invention au système nerveux central d'un sujet, tel qu'un sujet identifié comme atteint de la maladie de Huntington.