ORTHOGONAL IL-21 RECEPTOR/CYTOKINE SYSTEMS

Orthogonal IL-21 receptors and orthogonal IL-21 cytokines are described. The IL-21 receptor-cytokine pairs may include an orthogonal interleukin-21 receptor a chain ("ortho-IL- 21Ra") that has impaired binding to native interleukin-21 cytokine ("IL-21") and an orthogonal IL-21 cytokine ("ortho-IL-21") that has impaired binding to native IL-21Ra, wherein the ortho¬ IL-21Ra binds to the ortho-IL-21. The IL-21 receptor-cytokine pair may activate IL-21 signaling. Cells engineered to express the orthogonal IL-21 receptors are also described, as well as methods for using such cells for treatment of various diseases and disorders. L'invention concerne des récepteurs de l'IL-21 orthogonaux et des cytokines de l'IL-21 orthogonales. Les paires récepteurs-cytokines de l'IL-21 peuvent comprendre une chaîne α du récepteur de l'interleukine-21 orthogonale (« ortho-IL-21 Rα ») qui présente une liaison altérée à la cytokine native de l'interleukine-21 (« IL-21 ») et une cytokine de l'IL-21 orthogonale (« ortho-IL-21 ») qui présente une liaison altérée à l'IL-21Rα native, l'ortho-IL-21 Rα se liant à l'ortho-IL-21. La paire récepteur-cytokine de l'IL -21 peut activer la signalisation de l'IL-21. L'invention concerne également des cellules modifiées pour exprimer les récepteurs de l'IL-21 orthogonaux, ainsi que des méthodes d'utilisation de ces cellules pour le traitement de maladies et troubles divers.