ACTIVATABLE MULTISPECIFIC MOLECULES AND METHODS OF USE THEREOF

Activatable proteins comprising a first target binding protein (TB1) that specifically binds to a first target; a second target binding protein (TB2) that specifically binds to a second target, wherein the TB2 is directly or indirectly coupled to the TB1; a first masking moiety (MM1) inhibiting the binding of the TB1 to the first target and coupled to the TB1 via a cleavable moiety, directly or indirectly, e.g., via one or more linkers or other components; a second masking moiety (MM2) inhibiting the binding of the TB2 to the second target and coupled either to the TB1 or to the TB2 via a cleavable moiety, directly or indirectly; and a half-life extending moiety (EM) coupled either to the TB1 or to the TB2 via a cleavable moiety, directly or indirectly. The activatable proteins are configured such that when the cleavable moieties are cleaved, the resulting activated protein has a shorter half life, a higher binding affinity for the first target, and a higher binding affinity for the second target as compared to the intact activatable protein. L'invention concerne des protéines activables comprenant une première protéine de liaison cible (TB1) qui se lie spécifiquement à une première cible ; une seconde protéine de liaison cible (TB2) qui se lie spécifiquement à une seconde cible, la TB2 étant directement ou indirectement couplée à la TB1 ; une première fraction de masquage (MM1) inhibant la liaison de la TB1 à la première cible et couplée à la TB1 par l'intermédiaire d'une fraction clivable, directement ou indirectement, par exemple, par l'intermédiaire d'un ou de plusieurs lieurs ou d'autres composants ; une seconde fraction de masquage (MM2) inhibant la liaison de la TB2 à la seconde cible et couplée soit à la TB1, soit à la TB2 par l'intermédiaire d'une fraction clivable, directement ou indirectement ; et une fraction d'extension de demi-vie (EM) couplée soit à la TB1, soit à la TB2 par l'intermédiaire d'une fraction clivable, directement ou indirectement. Les protéines activables sont configurées de telle sorte que lorsque les fractions clivables sont clivées, la protéine activée résultante a une demi-vie plus courte, une affinité de liaison plus élevée pour la première cible, et une affinité de liaison plus élevée pour la seconde cible par rapport à la protéine activable intacte.