CYCLIN-DEPENDENT KINASE 9 (CDK9) DEGRADERS AND METHODS OF USING THEREOF

Described herein are CDK9 degraders that include a CDK9 binding moiety, such as AT7519 or VIP152, conjugated to a E3 ubiquitin ligase binding moiety, such as thalidomide, lenalidomide, or pomalidomide. These degraders can induce the ubiquitination of CDK9 and promote its degradation in cells. The linker covalently tethering the CDK9 binding moiety to the E3 ubiquitin ligase binding moiety can be selected to tune the solubility profile and potency of the degrader. Accordingly, the present disclosure provides compounds, compositions, kits, uses, and methods for the treatment of cancer (e.g., blood cancers such as acute myeloid leukemia or acute lymphoblastic leukemia). L'invention concerne des agents de dégradation de CDK9 qui comprennent une fraction de liaison à CDK9, telle que AT7519 ou VIP152, conjuguée à une fraction de liaison à l'ubiquitine ligase E3, telle que le thalidomide, le lénalidomide ou le pomalidomide. Ces agents de dégradation peuvent induire l'ubiquitination de CDK9 et favoriser sa dégradation dans des cellules. Le lieur liant de manière covalente la fraction de liaison à CDK9 à la fraction de liaison à l'ubiquitine ligase E3 peut être sélectionné pour accorder le profil de solubilité et la puissance de l'agent de dégradation. Par conséquent, la présente divulgation concerne des composés, des compositions, des kits, des utilisations et des procédés pour le traitement du cancer (par exemple, des cancers du sang tels que la leucémie aiguë myéloïde ou la leucémie lymphoblastique aiguë).