PROTEINASE 3 (PR3) CHIMERIC AUTOANTIBODY RECEPTOR T CELLS AND RELATED METHODS AND USES

Provided herein are cell and protein therapeutics that comprise a Proteinase 3 (PR3) antibody binding domain, such as a wild type PR3 protein or mutant PR3 protein, and methods of use thereof. Also provided herein are chimeric autoantibody receptors (CAARs) comprising an extracellular PR3 antibody b...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: JIN, Xi, GOLDFLESS, Stephen Jacob, HAUSKINS, Collin William, DANTZLER, Jeffrey Lee, RAKESTRAW, Ginger Chao, PAQUETTE, Joseph Rene, MENSAH, Kofi Agyare, ZALLER, Dennis Michael, PLENGE, Robert, SAENZ, Steven Anthony, DE IMUS, Cyr Clovis Chua, JOHNSEN, William Andrew
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:Provided herein are cell and protein therapeutics that comprise a Proteinase 3 (PR3) antibody binding domain, such as a wild type PR3 protein or mutant PR3 protein, and methods of use thereof. Also provided herein are chimeric autoantibody receptors (CAARs) comprising an extracellular PR3 antibody binding domain. Among the provided CAARs are those in which the extracellular PR3 antibody binding domain ia a wild type or mutated PR3 protein or fragment thereof that are able to be specifically bound by an anti-PR3 antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA). Also provided herein are polynucleotides that encode the provided CAARs, genetically engineered cells such as T cells containing the provided CAARs, and to related methods and uses thereof in adoptive cell therapy. La présente invention concerne des agents thérapeutiques cellulaires et protéiques qui comprennent un domaine de liaison d'anticorps de protéinase 3 (PR3), tel qu'une protéine PR3 de type sauvage ou une protéine PR3 mutante, et des méthodes d'utilisation de ceux-ci. La présente invention concerne également des récepteurs d'auto-anticorps chimériques (CAAR) comprenant un domaine de liaison d'anticorps PR3 extracellulaire. Parmi les CAAR fournis sont ceux dans lesquels le domaine de liaison d'anticorps PR3 extracellulaire comporte une protéine PR3 de type sauvage ou mutée ou un fragment de celle-ci qui sont capables d'être spécifiquement liés par un anticorps cytoplasmique anti-PR3 antineutrophile (ANCA). La présente invention concerne en outre des polynucléotides qui codent les CAAR fournis, des cellules génétiquement modifiées telles que des lymphocytes T contenant les CAAR fournis, et des méthodes associées et des utilisations de ceux-ci dans une thérapie cellulaire adoptive.