AAV5 CAPSID VARIANTS

Disclosed herein are recombinant AAV variant (e.g., variant serotype 5 (AAV5)) capsid proteins and variant capsid protein-containing viral particles with enhanced ability to transduce adult stem cells and neurons. Viral particles containing these capsid variants are capable of enhanced transduction...

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Hauptverfasser: MAMCHUR, Anatolii, UKHANOVA, Maria, ZOLOTUKHIN, Sergei, KONDRATOV, Oleksandr
Format: Patent
Sprache:eng ; fre
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Beschreibung
Zusammenfassung:Disclosed herein are recombinant AAV variant (e.g., variant serotype 5 (AAV5)) capsid proteins and variant capsid protein-containing viral particles with enhanced ability to transduce adult stem cells and neurons. Viral particles containing these capsid variants are capable of enhanced transduction of mammalian mesenchymal stem cells and neurons. The recombinant AAV5 variant proteins and viral particles disclosed herein were identified from a variant AAV5 capsid library that was engineered by making substitutions in variable regions of the capsid. Compositions of these variant AAV5 particles are provided that are useful for transducing and delivering therapeutic transgenes to cells, such as mesenchymal stem cells, and thus treat diseases and disorders pertaining to these cells. Sont divulguées ici des protéines capsidiques de variants de VAA recombinés (par exemple, de variants de sérotype 5 (VAA5)) et des particules virales contenant des protéines capsidiques de variants présentant une capacité améliorée à transduire des cellules souches adultes et des neurones. Des particules virales contenant ces variants capsidiques permettent de réaliser une transduction améliorée de cellules souches mésenchymateuses et de neurones de mammifère. Les protéines de variants de VAA5 recombinés ainsi que les particules virales divulguées ici ont été identifiées à partir d'une banque de capsides de variants de VAA5 qui a été modifiée en réalisant des substitutions dans les régions variables de la capside. La divulgation concerne également des compositions de ces particules de variants de VAA5 qui sont utiles pour la transduction et l'administration de transgènes thérapeutiques à des cellules, telles que des cellules souches mésenchymateuses, et traitent ainsi des maladies et des troubles se rapportant à ces cellules.