A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF BCX-1777 AND BCX-4430

The present invention is concerned with a novel convergent route for synthesis of BCX-1777 and BCX-4430. Two key starting materials that were carefully chosen for cross-coupling were a stable sugar intermediate, unlike the imine intermediates in the prior art, and dihalogenated pyrrolopyrimidine intermediate. A chemoselective cross-coupling was achieved from the two key starting materials, which upon reduction and activation resulted in stereoselective formation of an advanced intermediate in 55% yield from protected D-ribonolactone in 6 steps. The advanced intermediate then served as a starting material for synthesis of BCX-1777 and BCX-4430 in 38% (over 8 steps) and 32% (over 9 steps) yields, respectively from protected D-ribonolactone. La présente invention concerne une nouvelle voie convergente pour la synthèse de BCX-1777 et de BCX-4430. Selon l'invention, les deux matériaux de départ principaux ayant été soigneusement sélectionnés pour un couplage croisé sont un intermédiaire de sucre stable, contrairement aux intermédiaires imine des antériorités, et un intermédiaire pyrrolopyrimidine dihalogéné. Un couplage croisé chimiosélectif est obtenu à partir des deux matériaux de départ principaux et aboutit, lors de la réduction et de l'activation, à la formation stéréosélective d'un intermédiaire avancé avec un rendement de 55 % à partir de D-ribonolactone protégée, en 6 étapes. L'intermédiaire avancé sert ensuite de matériau de départ pour la synthèse de BCX-1777 et de BCX-4430 avec des rendements respectifs de 38 % (en 8 étapes) et de 32 % (en 9 étapes), à partir de D-ribonolactone protégée.