MANUFACTURING PROCESS FOR THE PRODUCTION OF LINACLOTIDE

The present invention relates to a manufacturing process to produce Linaclotide and its acetate salt, more particularly, to obtain amorphous High-Purity Linaclotide or its acetate salt with a chromatographic purity equal to or higher than 99.9% and a content of IMD-Linaclotide and Cys-1-a-ketone-Linaclotide impurities each one lower than 100 ppm, preferably lower than 50 ppm, more preferably lower than 40 ppm. The invention further relates to an analytical method able to detect IMD-Linaclotide and Cys-1-a-ketone Linaclotide even at 40 ppm level (LOD) and quantify IMD- Linaclotide and Cys-1-o-ketone Linaclotide even at 50 ppm level (LOQ), by Ion- Pairing Chromatography (IPC). La présente invention concerne un procédé de fabrication pour produire du linaclotide et son sel d'acétate, plus particulièrement, pour obtenir du linaclotide de haute pureté amorphe ou son sel d'acétate avec une pureté chromatographique égale ou supérieure à 99,9 % et une teneur en impuretés d'IMD-linaclotide et Cys-1-a-cétone-linaclotide, chacune étant inférieure à 100 ppm, de préférence inférieure à 50 ppm, de préférence encore inférieure à 40 ppm. L'invention concerne en outre un procédé analytique capable de détecter l'IMD-linaclotide et Cys-1-a-cétone linaclotide, même à 40 ppm (LOD) et quantifier l'IMD-linaclotide et Cys-1-o-cétone linaclotide, même à 50 ppm (LOQ), par chromatographie d'appariement d'ions (IPC).