ACORAMIDIS (3-(3-(3,5-DIMETHYL-1H-PYRAZOL-4-YL)PROPOXY)-4-FLUOROBENZOIC ACID) DERIVATIVES FOR STABILIZING TRANSTHYRETIN (TTS) AND INHIBITING TTS MISFOLDING FOR THE TREATMENT OF E.G. PERIPHERAL TTR AMYLOIDOSIS

Provided herein are acoramidis (3-(3-(3,5-dimethyl-lH-pyrazol-4-yl) propoxy)-4-fluorobenzoic acid) derivatives of formula (I) wherein A is having activity against transthyretin (TTR) related conditions. Also provided are the compounds for use in methods for inhibiting and preventing TTR aggregation and/or amyloid formation in the peripheral nerves, kidney, cardiac tissue, eye and CNS, and of treating a subject with peripheral TTR amyloidosis, ocular or cerebral amyloid angiopathy, familial amyloid polyneuropathy, familial amyloid cardiomyopathy, localized nodular cutaneous amyloidosis, TTR oculoleptomeningeal amyloidosis or senile systemic amyloidosis. An exemplary compound is e.g. 2-(dimethylamino)ethyl 3-(3-(3,5- dimethyl-lH-pyrazol-4-yl)propoxy)-4-fluorobenzoate (example 1, compound 1) Results of biological assays are provided. L'invention concerne des dérivés d'acoramidis (acide 3-(3-(3,5-diméthyl-1h-pyrazol-4-yl)propoxy)-4-fluorobenzoïque) de formule (I), dans laquelle A présente une activité dirigée contre les maladies associées à la transthyrétine (TTR). L'invention concerne également des composés destinés à être utilisés dans des méthodes d'inhibition et de prévention de l'aggrégation de la TTR et/ou de la formation amyloïde dans les nerfs périphériques, le rein, le tissu cardiaque, l'oeil et le SNC, et pour traiter un sujet présentant une amyloïdose à TTR périphérique, une angiopathie amyloïde oculaire ou cérébrale, une polyneuropathie amyloïde familiale, une cardiomyopathie amyloïde familiale, une amyloïdose cutanée nodulaire localisée, une amyloïdose oculoleptoméningée à TTR ou une amyloïdose systémique sénile. Un composé donné à titre d'exemple est, par exemple, le 2-(diméthylamino)éthyl 3-(3-(3,5- diméthyl-lH-pyrazol-4-yl)propoxy)-4-fluorobenzoate (exemple 1, composé 1). Les résultats de dosages biologiques sont présentés.