SELECTIVE TARGETING OF HOST CD70+ ALLOREACTIVE CELLS TO PROLONG ALLOGENEIC CAR T CELL PERSISTENCE

Provided herein are CD70-binding proteins comprising a CD70-binding domain and a transmembrane domain, engineered immune cells comprising the CD70-binding proteins, and methods of making and using the same. Also provided herein are engineered immune cells e.g. CAR (chimeric antigen receptor) T cells for administration to patients to treat cancer (e.g., solid tumors and hematologic tumors) and other unwanted conditions. The cells are engineered to functionally express a first antigen binding molecule e.g. a CD70 CAR and a second antigen binding molecule e.g. a second CAR that binds a target molecule characteristic of the cancer or other disease or unwanted condition. The cells may be further engineered to reduce the functional expression level of one or more of TRAC, CD52 and CD70. Also provided are methods of making and using the engineered cells, compositions and kits comprising them, and methods of treating by administering them. L'invention concerne des protéines de liaison à CD70 comprenant un domaine de liaison à CD70 et un domaine transmembranaire, des cellules immunitaires modifiées comprenant les protéines de liaison à CD70, et des méthodes de fabrication et d'utilisation de celles-ci. L'invention concerne également des cellules immunitaires modifiées, par exemple des cellules CAR-T (récepteur antigénique chimérique), destinées à être administrées à des patients pour traiter le cancer (p. ex., tumeurs solides et hématologiques) et d'autres conditions indésirables. Les cellules sont modifiées pour exprimer fonctionnellement une première molécule de liaison à l'antigène, par exemple une cellule CAR CD70, et une seconde molécule de liaison à l'antigène, par exemple une seconde cellule CAR, qui se lie à une molécule cible caractéristique du cancer ou d'une autre maladie ou condition indésirable. Les cellules peuvent en outre être modifiées pour réduire le taux d'expression fonctionnel d'un ou de plusieurs des éléments parmi les suivants : TRAC, CD52 et CD70. L'invention concerne également des méthodes de fabrication et d'utilisation des cellules modifiées, des compositions et des trousses les comprenant, et des méthodes de traitement par leur administration.