TCR CONSTRUCTS SPECIFIC FOR MAGEA4-DERIVED EPITOPES

The present invention relates to the field of immunotherapy, in particular, of cancer, more specifically, to adoptive T cell therapy or T cell receptor (TCR) gene therapy directed to an epitope derived from the cancer-testis antigen MAGEA4 presented on HLA-A*01, in particular, the immunodominant epitope of SEQ ID NO: 1. The invention provides a nucleic acid encoding a TCR alpha chain construct (TRA) and/or a TCR beta chain construct (TRB) of a TCR construct, wherein the TCR construct is capable of specifically binding to said epitope in the context of HLA-A*01. Proteins encoded by said nucleic acids, corresponding host cells and pharmaceutical compositions, e.g., for use in treating cancer such as melanoma, gastric cancer, head and neck, lung, breast, ovarian, bladder, and esophageal cancer, are also objects of the invention. In another aspect, the invention provides specific peptides comprising said epitopes, and pharmaceutical compositions comprising the same, e.g., for use in vaccination. La présente invention concerne le domaine de l'immunothérapie, en particulier du cancer, plus précisément, de la thérapie de transfert adoptif des lymphocytes T ou de la thérapie génique par TCR (récepteur des lymphocytes T) dirigée contre un épitope dérivé de l'antigène du cancer du testicule MAGEA4 présenté sur l'association HLA-A*01, en particulier, de l'épitope immunodominant de SEQ ID NO : 1. L'invention concerne un acide nucléique codant pour une construction de chaîne alpha de TCR (TRA) et/ou pour une construction de chaîne bêta de TCR (TRB) d'une construction de TCR, la construction de TCR étant capable de se lier spécifiquement audit épitope dans le contexte de l'association HLA-A*01. L'invention concerne également des protéines codées par lesdits acides nucléiques, des cellules hôtes et des compositions pharmaceutiques correspondantes, par exemple, pour une utilisation dans le traitement d'un cancer tel que le mélanome, le cancer gastrique, le cancer de la tête et du cou, le cancer du poumon, le cancer du sein, le cancer de l'ovaire, le cancer de la vessie et le cancer de l'œsophage. Selon un autre aspect, l'invention concerne des peptides spécifiques comprenant lesdits épitopes, et des compositions pharmaceutiques les comprenant, par exemple, pour une utilisation dans la vaccination.