IN VIVO LENTIVIRAL GENE THERAPY FOR THE TREATMENT OF PRIMARY HYPEROXALURIA TYPE 1

The present invention relates to a lentivirus vector (LV) comprising a nucleic acid, wherein the nucleic acid comprises a transcriptional unit which comprises, from 5' to 3', an hepatocyte-specific promoter, preferably a ET promoter, a nucleotide sequence encoding the optimized Alanine-Glyoxylate and Serine-Pyruvate Aminotransferase protein (AGXT- RHEAM), a woodchuck hepatitis virus posttranscriptional regulatory element (WPRE), preferably a mutated WPRE, and at least one copy of at least one miRNA target sequence, preferably miRNA-142. The lentiviral vector of the present invention further comprises the backbone elements needed for the LV to carry out its function, which are at least one of the following: a 5' long terminal repeat (5´ LTR), a primer binding site (PBS), a psi packaging signal, the Stem-loop 4 (SL4) region of wild-type HIV virus, a Rev responsive element (RRE), and a DNA flap central polypurine tract (cPPT), and a 3´ long terminal repeat (3´ LTR), or any combination thereof. La présente invention concerne un vecteur lentiviral (LV) comprenant un acide nucléique, l'acide nucléique comprenant une unité transcriptionnelle comportant, de 5' à 3', un promoteur spécifique des hépatocytes, de préférence un promoteur ET, une séquence nucléotidique codant pour la protéine optimisée alanine-glyoxylate et sérine-pyruvate-aminotransférase (AGXT-RHEAM), un élément régulateur posttranscriptionnel (WPRE) du virus de l'hépatite de la marmotte, de préférence un WPRE muté, et au moins une copie d'au moins une séquence cible de miARN, de préférence le miARN-142. Le vecteur lentiviral de la présente invention comprend en outre les éléments de chaîne principale nécessaires pour que le LV remplisse sa fonction, à savoir au moins l'un des éléments suivants : une longue répétition terminale 5' (5' LTR), un site de liaison d'amorce (PBS), un signal d'encapsulation psi, la région de type boucle-tige 4 (SL4) du virus VIH de type sauvage, un élément sensible à Rev (RRE), et un tractus polypurin central de volet d'ADN (cPPT), et une longue répétition terminale 3' (3' LTR), ou toute combinaison de ceux-ci.