NOVEL METHODS FOR SYNTHETIZING ENANTIOPURE (S)-METHADONE, (R)-METHADONE, RACEMIC (R,S)-METHADONE AND RELATED ANALOGUE SUBSTANCES

Methods for the synthesis of enantiopure (S)-methadone, (R)-methadone, (R,S)-methadone and related analogues starting from optically active or racemic N-substituted cyclic sulfamidates, or N-substituted aziridines with retention of stereochemical configuration. The methods avoid the formation of isomethadone-nitrile by-products observed under the previously reported conditions, namely the ring-opening reaction of the corresponding 1,1,2-trimethylaziridin-1-ium salt and the 2,2-diphenylacetonitrile anion, resulting in improved yields and facile purification operations. L'invention concerne des procédés de synthèse d'énantiopure (S)-méthadone, (R)-méthadone, (R,S)-méthadone et des analogues apparentés à partir de sulfamidates cycliques N-substituées optiquement actives ou racémiques, ou d'aziridines N-substituées avec rétention de la configuration stéréochimique. Les procédés évitent la formation de sous-produits d'isométhadone-nitrile observés dans les conditions précédemment rapportées, à savoir la réaction d'ouverture de cycle du sel de 1,1,2-triméthylaziridin-1-ium et de l'anion du 2,2-diphénylacétonitrile correspondants, ce qui permet d'obtenir des rendements améliorés et des opérations de purification faciles.