MASKED ACTIVATABLE CYTOKINE CONSTRUCTS AND RELATED COMPOSITIONS AND METHODS

Provided herein are activatable cytokine constructs that include: (a) a first monomer construct comprising a first peptide mask (PM1), a third cleavable moiety (CM3), a first mature cytokine protein (CP1), a first cleavable moiety (CM1), and a first dimerization domain (DD1), wherein the CM1 is positioned between the CP1 and the DD1, and the CM3 is positioned between the PM1 and CP1; and (b) a second monomer construct comprising a second mature cytokine protein (CP2), a second cleavable moiety (CM2), and a second dimerization domain (DD2), where the CM2 is positioned between the CP2 and the DD2, where: the DD1 and the DD2 bind each other; and where the ACC is characterized by a reduction in at least one activity of the CP1 and/or CP2 as compared to a control level of the at least one activity of the CP1 and/or CP2. L'invention concerne des constructions de cytokines activables qui comprennent : (a) une première construction monomère comprenant un premier masque peptidique (PM1), une troisième fraction clivable (CM3), une première protéine de cytokine mature (CP1), une première fraction clivable (CM1), et un premier domaine de dimérisation (DD1), la CM1 étant positionnée entre la CP1 et le DD1, et la CM3 étant positionnée entre le PM1 et la CP1; et (b) une seconde construction monomère comprenant une seconde protéine de cytokine mature (CP2), une deuxième fraction clivable (CM2), et un second domaine de dimérisation (DD2), la CM2 étant positionnée entre la CP2 et le DD2 : le DD1 et le DD2 se liant l'un à l'autre; et l'ACC étant caractérisée par une réduction d'au moins une activité de la CP1 et/ou de la CP2 par comparaison avec un niveau de régulation de la ou des activités de la CP1 et/ou de la CP2.