A ONE STEP PROCESS FOR THE ENZYMATIC SYNTHESIS OF SEMISYNTHETIC β-LACTAM ANTIBIOTICS

A one step process for the enzymatic synthesis of semisynthetic β-lactam antibiotics The present invention relates to a blended purified enzyme having origin of a mNPGA (mutant penicillin G acylase) from Achromobacter and Penicillin G acylase expressed in Escherichia coli. The present invention further relates to an immobilized blended purified enzyme and an enzymatic process for synthesis of semisynthetic β-lactam antibiotic in a single step reaction starting with beta lactam core nucleus and activated phenylglycine derivative as acyl donor in presence phenylacetic byproduct formed which is competitive inhibitor of Penicillin acylase enzyme. The present process for synthesis of semisynthetic β- lactam antibiotic using blended purified Penicillin G acylase enzyme derived from Escherichia coli and Achromobacter spp. CCM4824 requires no isolation of antibiotic intermediate which reduces the time of downstream purification. Procédé en une étape pour la synthèse enzymatique d'antibiotiques β-lactames semi-synthétiques. La présente invention concerne une enzyme purifiée mélangée ayant pour origine une mNPGA ( pénicilline G acylase mutante) d'Achromobacter et une pénicilline G acylase exprimée dans Escherichia coli. La présente invention concerne également une enzyme purifiée immobilisée et mélangée et un procédé enzymatique pour la synthèse d'un antibiotique β-lactame semi-synthétique dans une réaction en une seule étape à partir du noyau de base de ß-lactame et d'un dérivé de phénylglycine activé comme donneur d'acyle en présence du sous-produit phénylacétique formé, ce dernier étant un inhibiteur concurrent de de l'enzyme pénicilline acylase. Le présent procédé de synthèse d'un antibiotique β- lactame semi-synthétique utilisant une enzyme acylase de pénicilline G purifiée mélangée dérivée de Escherichia coli et Achromobacter spp. CCM4824 ne nécessite aucune isolation de l'intermédiaire antibiotique, ce qui réduit le temps de purification en aval.