7-MORPHOLINO-1,6-NAPHTHYRIDIN-5-YL DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF USEFUL AS DNA-PK INHIBITOR

The present disclosure provides compounds and methods for inhibiting DNA-dependent protein kinase (DNA-PK). Aspects of the present disclosure also include methods of using the compounds to treat diseases, including, but not limited to, cancer. In certain embodiments, the compounds inhibit DNA-PK and thus sensitize cancers to therapies such as chemotherapy and radiotherapy. Certain compounds of the present disclosure are in the form of prodrugs that release the DNA-PK inhibitor in hypoxic tissue such as is known to occur in cancers. Aspects of the present disclosure also include methods of using the compounds for repairing a DNA break in a target genomic region or for modifying expression of one or more genes or proteins. Compounds provided are of formula: (II) La présente divulgation concerne des composés et des méthodes d'inhibition de la protéine kinase dépendante de l'ADN (ADN-PK). Des aspects de la présente divulgation concernent également des méthodes d'utilisation des composés pour traiter des maladies, notamment mais non exclusivement, le cancer. Dans certains modes de réalisation, les composés inhibent l'ADN-PK et sensibilisent ainsi les cancers à des thérapies telles qu'une chimiothérapie et une radiothérapie. Certains composés de la présente divulgation se présentent sous la forme de promédicaments qui libèrent l'inhibiteur d'ADN-PK dans un tissu hypoxique, qui est connu pour survenir dans les cancers. Des aspects de la présente divulgation comprennent également des méthodes d'utilisation des composés pour réparer une cassure d'ADN dans une région génomique cible ou pour modifier l'expression d'un ou plusieurs gènes ou protéines. Les composés selon l'invention sont de formule : (II)