PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CYP11A1 INHIBITOR AND INTERMEDIATES THEREOF

The present invention relates to an improved process for the preparation of 4H-pyranone structured CYP11A1 inhibitors such as 2-(isoindolin-2-ylmethyl)-5- (( 1 -(methylsulfonyl)piperidin-4-y l)methoxy)-4H-pyran-4-one (1A) and key intermediates thereof such as 2-(chloromethyl)-5-hydroxy-4H-pyran-4-one (II), 5- hydroxy-2-(isoindolin-2-ylmcthyl)-4H-pyran-4-onc (III), (1- (methylsulfonyl)piperidin-4-yl)methyl methane sulfonate (V') and (l-(methyl- sulfonyl)piperidin-4-yl)methyl 4-methylbenzene sulfonate (V"). CYP11A1 inhibitors are useful in the treatment of hormonally regulated cancers, such as prostate cancer and breast cancer. La présente invention concerne un procédé amélioré de préparation d'inhibiteurs de CYP11A1 à structure 4H-pyranone tels que la 2-(isoindolin-2-ylméthyl)-5-((1-(méthylsulfonyl)pipéridin-4-yl)méthoxy)-4H-pyran-4-one (1A) et de ses intermédiaires clés tels que la 2-(chlorométhyl)-5-hydroxy-4H-pyran-4-one (II), la 5-hydroxy-2-(isoindolin-2-ylméthyl)-4H-pyran-4-one (III), le méthanesulfonate de (1-(méthylsulfonyl)pipéridin-4-yl)méthyle (V') et le 4-méthylbenzènesulfonate de (1-(méthyl-sulfonyl)pipéridin-4-yl)méthyle (V"). Les inhibiteurs de CYP11A1 sont utiles dans le traitement de cancers hormonodépendants tels que le cancer de la prostate et le cancer du sein.